Questo studio a lungo termine pubblicato su The Lancet ha dimostrato che una statina a intensità moderata combinata con ezetimibe era ugualmente efficace rispetto alla monoterapia con statina ad alta intensità nella prevenzione degli eventi cardiovascolari, con minori effetti avversi. I risultati hanno supportato la terapia di combinazione come alternativa alle statine ad alto dosaggio.
Le combinazioni di farmaci, piuttosto che l'aumento delle dosi di un singolo farmaco, possono ottenere una maggiore efficacia e rischi inferiori. Pertanto, come alternativa alla monoterapia con statina ad alta intensità, la terapia di combinazione con statina a intensità moderata più ezetimibe può ridurre efficacemente le concentrazioni di colesterolo LDL riducendo al contempo gli effetti avversi. Tuttavia, sono necessarie evidenze da studi randomizzati per confrontare gli esiti clinici a lungo termine.
In questo studio randomizzato, in aperto, di non inferiorità, i pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) in 26 centri clinici in Corea del Sud sono stati assegnati in modo randomizzato (1:1) a ricevere terapia di combinazione con statina a intensità moderata più ezetimibe (rosuvastatina 10 mg con ezetimibe 10 mg) o monoterapia con statina ad alta intensità (rosuvastatina 20 mg). L'endpoint primario era il composito a 3 anni di morte cardiovascolare, eventi cardiovascolari maggiori, o ictus non fatale, nella popolazione intention-to-treat con un margine di non inferiorità del 2,0%. Questo studio è registrato presso ClinicalTrials.gov, NCT03044665, ed è completo.
Tra il 14 febbraio 2017 e il 18 dicembre 2018, sono stati arruolati 3780 pazienti: 1894 pazienti nel gruppo terapia di combinazione e 1886 nel gruppo monoterapia con statina ad alta intensità. L'endpoint primario si è verificato in 172 pazienti (9,1%) nel gruppo terapia di combinazione e in 186 pazienti (9,9%) nel gruppo monoterapia con statina ad alta intensità (differenza assoluta -0,78%; IC al 90% -2,39 a 0,83). Concentrazioni di colesterolo LDL inferiori a 70 mg/dl a 1, 2, e 3 anni sono state osservate nel 73%, 75%, e 72% dei pazienti nel gruppo terapia di combinazione, e nel 55%, 60%, e 58% dei pazienti nel gruppo monoterapia con statina ad alta intensità (tutti p<0,0001). L'interruzione o la riduzione della dose del farmaco in studio per intolleranza è stata osservata in 88 pazienti (4,8%) e 150 pazienti (8,2%), rispettivamente (p<0,0001).
Tra i pazienti con ASCVD, la terapia di combinazione con statina a intensità moderata più ezetimibe non è risultata inferiore alla monoterapia con statina ad alta intensità per gli esiti compositi a 3 anni, con una maggiore proporzione di pazienti con concentrazioni di colesterolo LDL inferiori a 70 mg/dl e una minore interruzione o riduzione della dose del farmaco correlata all'intolleranza.
