Αυτή η μακροπρόθεσμη ανάλυση της FOURIER έδειξε ότι πολύ χαμηλά επιτευχθέντα επίπεδα LDL χοληστερόλης (κάτω από 20 mg/dL) με evolocumab σχετίστηκαν με τη μεγαλύτερη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου χωρίς υπερβολικές ανησυχίες ασφάλειας. Τα δεδομένα υποστήριξαν την επιδίωξη όσο το δυνατόν χαμηλότερων στόχων LDL.
Η χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) αποτελεί καλά τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Ωστόσο, το βέλτιστο επιτευχθέν επίπεδο LDL-C όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μακροπρόθεσμα παραμένει άγνωστο.
Στη FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27.564 ασθενείς με σταθερή αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο τυχαιοποιήθηκαν σε evolocumab έναντι εικονικού φαρμάκου, με διάμεση παρακολούθηση 2,2 έτη. Στην ανοιχτής επισήμανσης επέκταση (FOURIER-OLE), 6635 από αυτούς τους ασθενείς μεταπήδησαν σε ανοιχτής επισήμανσης evolocumab ανεξάρτητα από την αρχική κατανομή θεραπείας στην αρχική δοκιμή και παρακολουθήθηκαν για επιπρόσθετη διάμεση περίοδο 5 ετών. Σε αυτή την προκαθορισμένη ανάλυση, εξετάσαμε τη σχέση μεταξύ των επιτευχθέντων επιπέδων LDL-C (μέσος όρος των πρώτων 2 μετρημένων επιπέδων LDL-C) στη FOURIER-OLE (διαθέσιμα σε 6559 ασθενείς) και της επίπτωσης επακόλουθων καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων και αποτελεσμάτων ασφάλειας. Πραγματοποιήσαμε επίσης αναλύσεις ευαισθησίας αξιολογώντας καρδιαγγειακά αποτελέσματα και αποτελέσματα ασφάλειας σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών FOURIER και FOURIER-OLE. Χρησιμοποιήθηκε πολυμεταβλητή μοντελοποίηση για προσαρμογή ως προς αρχικούς παράγοντες που σχετίζονταν με τα επιτευχθέντα επίπεδα LDL-C.
Στη FOURIER-OLE, 1604 (24%), 2627 (40%), 1031 (16%), 486 (7%) και 811 (12%) ασθενείς επέτυχαν επίπεδα LDL-C <20, 20 έως <40, 40 έως <55, 55 έως <70 και ≥70 mg/dL, αντίστοιχα. Υπήρχε μονοτονική σχέση μεταξύ χαμηλότερων επιτευχθέντων επιπέδων LDL-C —έως πολύ χαμηλά επίπεδα <20 mg/dL— και χαμηλότερου κινδύνου του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας (σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, ΑΕΕ, νοσηλείας για ασταθή στηθάγχη ή στεφανιαία επαναγγείωση) και του βασικού δευτερεύοντος καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας (σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ΑΕΕ) που παρέμεινε μετά την πολυμεταβλητή προσαρμογή (προσαρμοσμένη p-τάσης<0,0001 για κάθε καταληκτικό σημείο). Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις στις κύριες αναλύσεις μεταξύ χαμηλότερων επιτευχθέντων επιπέδων LDL-C και αυξημένου κινδύνου των εκβάσεων ασφάλειας (σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα, νέος ή υποτροπιάζων καρκίνος, ανεπιθύμητα συμβάντα σχετιζόμενα με καταρράκτη, αιμορραγικό ΑΕΕ, νεοεμφανιζόμενος διαβήτης, νευρογνωστικά ανεπιθύμητα συμβάντα, συμβάντα σχετιζόμενα με τους μύες ή μη καρδιαγγειακός θάνατος). Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν σε ολόκληρη την κοόρτη FOURIER και FOURIER-OLE έως μέγιστη παρακολούθηση 8,6 ετών.
Σε ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, η μακροπρόθεσμη επίτευξη χαμηλότερων επιπέδων LDL-C, έως <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), σχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων χωρίς σημαντικές ανησυχίες ασφάλειας. ΚΑΤΑΧΩΡΙΣΗ: URL: https://www.clinicaltrials.gov· μοναδικό αναγνωριστικό: NCT01764633.
