Cette analyse à long terme de FOURIER a montré que des taux de cholestérol LDL très bas atteints (inférieurs à 20 mg/dL) sous évolocumab étaient associés à la plus grande réduction du risque cardiovasculaire sans problèmes de sécurité excessifs. Les données ont soutenu la recherche d'objectifs de LDL aussi bas que possible.
Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) est un facteur de risque bien établi de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Cependant, le taux optimal de LDL-C atteint en termes d'efficacité et de sécurité à long terme demeure inconnu.
Dans FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27 564 patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse stable ont été randomisés vers l'évolocumab ou le placebo, avec un suivi médian de 2,2 ans. Dans l'extension en ouvert (FOURIER-OLE), 6635 de ces patients sont passés à l'évolocumab en ouvert, indépendamment de l'attribution du traitement initial dans l'essai parent, et ont été suivis pendant une médiane supplémentaire de 5 ans. Dans cette analyse prédéfinie, nous avons examiné la relation entre les taux de LDL-C atteints (une moyenne des 2 premiers taux de LDL-C mesurés) dans FOURIER-OLE (disponibles chez 6559 patients) et l'incidence des résultats cardiovasculaires et de sécurité ultérieurs. Nous avons également réalisé des analyses de sensibilité évaluant les résultats cardiovasculaires et de sécurité dans l'ensemble de la population de patients FOURIER et FOURIER-OLE. Une modélisation multivariable a été utilisée pour ajuster sur les facteurs initiaux associés aux taux de LDL-C atteints.
Dans FOURIER-OLE, 1604 (24 %), 2627 (40 %), 1031 (16 %), 486 (7 %) et 811 (12 %) patients ont atteint des taux de LDL-C de <20, 20 à <40, 40 à <55, 55 à <70 et ≥70 mg/dL, respectivement. Il existait une relation monotone entre des taux de LDL-C atteints plus bas — jusqu'à des niveaux très bas <20 mg/dL — et un risque plus faible du critère de jugement d'efficacité principal (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, AVC, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronaire) et du critère de jugement d'efficacité secondaire clé (composite de décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou AVC) qui persistait après ajustement multivarié (p de tendance ajusté <0,0001 pour chaque critère). Aucune association statistiquement significative n'existait dans les analyses principales entre des taux de LDL-C atteints plus bas et un risque accru des critères de sécurité (événements indésirables graves, cancer nouveau ou récurrent, événements indésirables liés à la cataracte, AVC hémorragique, diabète de novo, événements indésirables neurocognitifs, événements musculaires, ou décès non cardiovasculaire). Des résultats similaires ont été observés dans l'ensemble de la cohorte FOURIER et FOURIER-OLE jusqu'à un suivi maximal de 8,6 ans.
Chez des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, l'atteinte à long terme de taux de LDL-C plus bas, jusqu'à <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), était associée à un risque plus faible de résultats cardiovasculaires sans problèmes de sécurité significatifs. ENREGISTREMENT : URL : https://www.clinicaltrials.gov ; identifiant unique : NCT01764633.
