Este análisis a largo plazo de FOURIER mostró que los niveles muy bajos alcanzados de colesterol LDL (por debajo de 20 mg/dL) con evolocumab se asociaron con la mayor reducción del riesgo cardiovascular sin problemas de seguridad excesivos. Los datos respaldaron la búsqueda de objetivos de LDL tan bajos como sea posible.
El colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) es un factor de riesgo bien establecido para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Sin embargo, el nivel óptimo de LDL-C alcanzado en cuanto a eficacia y seguridad a largo plazo sigue siendo desconocido.
En FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica estable se aleatorizaron a evolocumab frente a placebo, con una mediana de seguimiento de 2,2 años. En la extensión abierta (FOURIER-OLE), 6635 de estos pacientes pasaron a evolocumab abierto independientemente de la asignación de tratamiento inicial en el ensayo original y se les hizo seguimiento durante una mediana adicional de 5 años. En este análisis preespecificado, examinamos la relación entre los niveles de LDL-C alcanzados (un promedio de las 2 primeras mediciones de LDL-C) en FOURIER-OLE (disponibles en 6559 pacientes) y la incidencia de resultados cardiovasculares y de seguridad posteriores. También realizamos análisis de sensibilidad evaluando los resultados cardiovasculares y de seguridad en toda la población de pacientes de FOURIER y FOURIER-OLE. Se utilizó modelado multivariable para ajustar por factores basales asociados con los niveles de LDL-C alcanzados.
En FOURIER-OLE, 1604 (24 %), 2627 (40 %), 1031 (16 %), 486 (7 %) y 811 (12 %) pacientes alcanzaron niveles de LDL-C de <20, 20 a <40, 40 a <55, 55 a <70 y ≥70 mg/dL, respectivamente. Hubo una relación monótona entre niveles de LDL-C alcanzados más bajos —hasta niveles muy bajos <20 mg/dL— y un menor riesgo del criterio de valoración de eficacia principal (compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, ingreso hospitalario por angina inestable o revascularización coronaria) y del criterio de valoración de eficacia secundario clave (compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus) que persistió tras el ajuste multivariable (p de tendencia ajustada <0,0001 para cada criterio de valoración). No existieron asociaciones estadísticamente significativas en los análisis principales entre niveles de LDL-C alcanzados más bajos y un mayor riesgo de los resultados de seguridad (acontecimientos adversos graves, cáncer nuevo o recurrente, acontecimientos adversos relacionados con cataratas, ictus hemorrágico, diabetes de nueva aparición, acontecimientos adversos neurocognitivos, eventos relacionados con el músculo o muerte no cardiovascular). Se observaron hallazgos similares en toda la cohorte de FOURIER y FOURIER-OLE hasta un seguimiento máximo de 8,6 años.
En pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el logro a largo plazo de niveles de LDL-C más bajos, hasta <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), se asoció con un menor riesgo de resultados cardiovasculares sin problemas de seguridad significativos. REGISTRO: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificador único: NCT01764633.
