El ensayo STELLAR demostró que sotatercept, una proteína de fusión pionera en su clase dirigida al receptor de activina, mejoró drásticamente la capacidad de ejercicio, la hemodinámica y la clase funcional de la OMS en pacientes con hipertensión arterial pulmonar en tratamiento de base. Esto representa el avance terapéutico más significativo en la HAP en más de una década, dirigido a la fisiopatología proliferativa subyacente.
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad progresiva que implica remodelación proliferativa de los vasos pulmonares. A pesar de los avances terapéuticos, la morbilidad y la mortalidad asociadas a la enfermedad siguen siendo altas. Sotatercept es una proteína de fusión que atrapa activinas y factores de diferenciación de crecimiento implicados en la hipertensión arterial pulmonar.
Realizamos un ensayo multicéntrico, doble ciego, de fase 3, en el que adultos con hipertensión arterial pulmonar (clase funcional II o III de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) que recibían un tratamiento de base estable se asignaron aleatoriamente en una proporción 1:1 a recibir sotatercept subcutáneo (dosis inicial, 0,3 mg por kilogramo de peso corporal; dosis objetivo, 0,7 mg por kilogramo) o placebo cada 3 semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la distancia recorrida en 6 minutos. Nueve criterios de valoración secundarios, evaluados jerárquicamente en el siguiente orden, fueron: mejora multicomponente, cambio en la resistencia vascular pulmonar, cambio en el nivel del péptido natriurético N-terminal tipo pro-B, mejora en la clase funcional de la OMS, tiempo hasta la muerte o el empeoramiento clínico, puntuación de riesgo francesa, y cambios en las puntuaciones de los dominios Physical Impacts, Cardiopulmonary Symptoms y Cognitive/Emotional Impacts del Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT); todos se evaluaron en la semana 24, excepto el tiempo hasta la muerte o el empeoramiento clínico, que se evaluó cuando el último paciente completó la visita de la semana 24.
Un total de 163 pacientes se asignaron a recibir sotatercept y 160 a recibir placebo. El cambio mediano desde el inicio hasta la semana 24 en la distancia recorrida en 6 minutos fue de 34,4 m (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 33,0 a 35,5) en el grupo de sotatercept y de 1,0 m (IC del 95 %, -0,3 a 3,5) en el grupo de placebo. La estimación de Hodges-Lehmann de la diferencia entre los grupos de sotatercept y placebo en el cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la distancia recorrida en 6 minutos fue de 40,8 m (IC del 95 %, 27,5 a 54,1; p<0,001). Los primeros ocho criterios de valoración secundarios mejoraron significativamente con sotatercept en comparación con placebo, mientras que la puntuación del dominio Cognitive/Emotional Impacts del PAH-SYMPACT no lo hizo. Los acontecimientos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia con sotatercept que con placebo incluyeron epistaxis, mareos, telangiectasia, aumento de los niveles de hemoglobina, trombocitopenia y aumento de la presión arterial.
En pacientes con hipertensión arterial pulmonar que recibían un tratamiento de base estable, sotatercept produjo una mayor mejora en la capacidad de ejercicio (evaluada mediante la prueba de la marcha de 6 minutos) que el placebo. (Financiado por Acceleron Pharma, una filial de MSD; número de ClinicalTrials.gov de STELLAR, NCT04576988.)
