Die STELLAR-Studie zeigte, dass Sotatercept, ein Fusionsprotein mit neuartigem Wirkmechanismus über Activin-Rezeptoren, die Belastbarkeit, die Hämodynamik und die WHO-Funktionsklasse bei Patienten mit pulmonalarterieller Hypertonie unter Basistherapie dramatisch verbesserte. Dies stellt den bedeutendsten therapeutischen Fortschritt bei PAH seit über einem Jahrzehnt dar und zielt auf die zugrunde liegende proliferative Pathophysiologie ab.
Die pulmonalarterielle Hypertonie ist eine progrediente Erkrankung mit proliferativem Remodeling der Lungengefäße. Trotz therapeutischer Fortschritte bleiben die krankheitsassoziierte Morbidität und Mortalität hoch. Sotatercept ist ein Fusionsprotein, das Activine und Wachstumsdifferenzierungsfaktoren bindet, die an der pulmonalarteriellen Hypertonie beteiligt sind.
Wir führten eine multizentrische, doppelblinde Phase-3-Studie durch, in der Erwachsene mit pulmonalarterieller Hypertonie (Funktionsklasse II oder III der Weltgesundheitsorganisation [WHO]), die eine stabile Basistherapie erhielten, im Verhältnis 1:1 randomisiert wurden, um alle 3 Wochen entweder subkutanes Sotatercept (Startdosis 0,3 mg pro Kilogramm Körpergewicht; Zieldosis 0,7 mg pro Kilogramm) oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 24. Neun sekundäre Endpunkte, die hierarchisch in folgender Reihenfolge getestet wurden, waren: multikomponentige Verbesserung, Veränderung des pulmonalvaskulären Widerstands, Veränderung des N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptidspiegels, Verbesserung der WHO-Funktionsklasse, Zeit bis zum Tod oder zur klinischen Verschlechterung, französischer Risikoscore und Veränderungen der Domänen-Scores Physical Impacts, Cardiopulmonary Symptoms und Cognitive/Emotional Impacts des Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT); alle wurden in Woche 24 bewertet, außer der Zeit bis zum Tod oder zur klinischen Verschlechterung, die bewertet wurde, sobald der letzte Patient den Woche-24-Besuch abgeschlossen hatte.
Insgesamt wurden 163 Patienten zu Sotatercept und 160 zu Placebo zugeteilt. Die mediane Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 24 betrug 34,4 m (95 %-Konfidenzintervall [KI], 33,0 bis 35,5) in der Sotatercept-Gruppe und 1,0 m (95 %-KI, -0,3 bis 3,5) in der Placebogruppe. Die Hodges-Lehmann-Schätzung des Unterschieds zwischen der Sotatercept- und der Placebogruppe bei der Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke vom Ausgangswert bis Woche 24 betrug 40,8 m (95 %-KI, 27,5 bis 54,1; p<0,001). Die ersten acht sekundären Endpunkte waren unter Sotatercept im Vergleich zu Placebo signifikant verbessert, während dies beim PAH-SYMPACT-Domänen-Score Cognitive/Emotional Impacts nicht der Fall war. Unerwünschte Ereignisse, die unter Sotatercept häufiger auftraten als unter Placebo, umfassten Epistaxis, Schwindel, Teleangiektasie, erhöhte Hämoglobinspiegel, Thrombozytopenie und erhöhten Blutdruck.
Bei Patienten mit pulmonalarterieller Hypertonie, die eine stabile Basistherapie erhielten, führte Sotatercept zu einer stärkeren Verbesserung der Belastbarkeit (bewertet anhand des 6-Minuten-Gehtests) als Placebo. (Finanziert von Acceleron Pharma, einer Tochtergesellschaft von MSD; STELLAR-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT04576988.)
