L'essai STELLAR a démontré que le sotatercept, une protéine de fusion inédite ciblant les récepteurs de l'activine, améliorait considérablement la capacité à l'exercice, l'hémodynamique et la classe fonctionnelle OMS chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire sous traitement de fond. Cela représente l'avancée thérapeutique la plus significative dans l'HTAP depuis plus d'une décennie, ciblant la physiopathologie proliférative sous-jacente.
L'hypertension artérielle pulmonaire est une maladie évolutive impliquant un remodelage prolifératif des vaisseaux pulmonaires. Malgré les avancées thérapeutiques, la morbidité et la mortalité associées à la maladie restent élevées. Le sotatercept est une protéine de fusion qui piège les activines et les facteurs de différenciation de croissance impliqués dans l'hypertension artérielle pulmonaire.
Nous avons mené un essai multicentrique, en double aveugle, de phase 3, dans lequel des adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (classe fonctionnelle II ou III de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) recevant un traitement de fond stable ont été assignés de façon aléatoire selon un ratio 1:1 à recevoir du sotatercept par voie sous-cutanée (dose initiale, 0,3 mg par kilogramme de poids corporel ; dose cible, 0,7 mg par kilogramme) ou un placebo toutes les 3 semaines. Le critère de jugement principal était la variation de la distance parcourue en 6 minutes entre l'inclusion et la semaine 24. Neuf critères de jugement secondaires, testés hiérarchiquement dans l'ordre suivant, étaient : l'amélioration multicomposante, la variation de la résistance vasculaire pulmonaire, la variation du taux de peptide natriurétique N-terminal pro-B, l'amélioration de la classe fonctionnelle OMS, le délai jusqu'au décès ou à l'aggravation clinique, le score de risque français, et les variations des scores des domaines Physical Impacts, Cardiopulmonary Symptoms et Cognitive/Emotional Impacts du Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT) ; tous ont été évalués à la semaine 24, sauf le délai jusqu'au décès ou à l'aggravation clinique, évalué lorsque le dernier patient avait terminé la visite de la semaine 24.
Au total, 163 patients ont été assignés au sotatercept et 160 au placebo. La variation médiane de la distance parcourue en 6 minutes entre l'inclusion et la semaine 24 était de 34,4 m (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 33,0 à 35,5) dans le groupe sotatercept et de 1,0 m (IC à 95 %, -0,3 à 3,5) dans le groupe placebo. L'estimation de Hodges-Lehmann de la différence entre les groupes sotatercept et placebo dans la variation de la distance parcourue en 6 minutes entre l'inclusion et la semaine 24 était de 40,8 m (IC à 95 %, 27,5 à 54,1 ; p<0,001). Les huit premiers critères de jugement secondaires étaient significativement améliorés avec le sotatercept par rapport au placebo, tandis que ce n'était pas le cas du score du domaine Cognitive/Emotional Impacts du PAH-SYMPACT. Les événements indésirables survenus plus fréquemment avec le sotatercept qu'avec le placebo comprenaient l'épistaxis, les étourdissements, les télangiectasies, l'augmentation des taux d'hémoglobine, la thrombocytopénie et l'augmentation de la pression artérielle.
Chez des patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire recevant un traitement de fond stable, le sotatercept a entraîné une amélioration plus importante de la capacité à l'exercice (évaluée par le test de marche de 6 minutes) que le placebo. (Financé par Acceleron Pharma, une filiale de MSD ; numéro ClinicalTrials.gov de STELLAR, NCT04576988.)
