Questa analisi a lungo termine di FOURIER ha mostrato che livelli molto bassi di colesterolo LDL raggiunti (inferiori a 20 mg/dL) con evolocumab erano associati alla maggiore riduzione del rischio cardiovascolare senza eccessive preoccupazioni di sicurezza. I dati hanno supportato il perseguimento di obiettivi di LDL il più bassi possibile.
Il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C) è un fattore di rischio ben consolidato per la malattia cardiovascolare aterosclerotica. Tuttavia, il livello ottimale di LDL-C raggiunto in termini di efficacia e sicurezza a lungo termine rimane sconosciuto.
In FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), 27.564 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile sono stati randomizzati a evolocumab rispetto a placebo, con un follow-up mediano di 2,2 anni. Nell'estensione in aperto (FOURIER-OLE), 6635 di questi pazienti sono passati a evolocumab in aperto indipendentemente dall'assegnazione iniziale del trattamento nello studio principale ed è stato eseguito un follow-up per un'ulteriore mediana di 5 anni. In questa analisi prespecificata, abbiamo esaminato la relazione tra i livelli di LDL-C raggiunti (una media delle prime 2 misurazioni di LDL-C) in FOURIER-OLE (disponibili in 6559 pazienti) e l'incidenza dei successivi esiti cardiovascolari e di sicurezza. Abbiamo inoltre eseguito analisi di sensibilità valutando gli esiti cardiovascolari e di sicurezza nell'intera popolazione di pazienti FOURIER e FOURIER-OLE. È stata utilizzata la modellazione multivariabile per correggere i fattori al basale associati ai livelli di LDL-C raggiunti.
In FOURIER-OLE, 1604 (24%), 2627 (40%), 1031 (16%), 486 (7%) e 811 (12%) pazienti hanno raggiunto livelli di LDL-C di <20, 20-<40, 40-<55, 55-<70 e ≥70 mg/dL, rispettivamente. Esisteva una relazione monotona tra livelli di LDL-C raggiunti più bassi — fino a livelli molto bassi <20 mg/dL — e un rischio inferiore dell'esito di efficacia primario (composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus, ricovero ospedaliero per angina instabile o rivascolarizzazione coronarica) e dell'esito di efficacia secondario chiave (composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus) che persisteva dopo l'aggiustamento multivariabile (p di trend corretta <0,0001 per ciascun esito). Non esistevano associazioni statisticamente significative nelle analisi primarie tra livelli di LDL-C raggiunti più bassi e un aumento del rischio degli esiti di sicurezza (eventi avversi gravi, tumore nuovo o ricorrente, eventi avversi correlati alla cataratta, ictus emorragico, diabete di nuova insorgenza, eventi avversi neurocognitivi, eventi correlati ai muscoli o morte non cardiovascolare). Risultati simili sono stati osservati nell'intera coorte FOURIER e FOURIER-OLE fino a un follow-up massimo di 8,6 anni.
Nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, il raggiungimento a lungo termine di livelli di LDL-C più bassi, fino a <20 mg/dL (<0,5 mmol/L), è stato associato a un rischio inferiore di esiti cardiovascolari senza significative preoccupazioni di sicurezza. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificativo univoco: NCT01764633.
