Αυτή η δοκιμή που δημοσιεύθηκε στο Lancet επιβεβαίωσε ότι η μονοθεραπεία με τικαγρελόρη μετά από 1 μήνα DAPT σε ασθενείς με ACS μειώνει την αιμορραγία χωρίς να αυξάνει τα ισχαιμικά συμβάντα, προσθέτοντας στα ισχυρά στοιχεία υπέρ της πρώιμης διακοπής της ασπιρίνης σε αντιαιμοπεταλιακές στρατηγικές βασισμένες σε P2Y12.
Μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση με τοποθέτηση stent για τη θεραπεία οξέων στεφανιαίων συνδρόμων, οι διεθνείς κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν γενικά διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία με ασπιρίνη συν έναν αναστολέα του υποδοχέα P2Y12 για 12 μήνες, για την πρόληψη εμφράγματος του μυοκαρδίου και θρόμβωσης του stent. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με τη μονή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα P2Y12 νωρίτερα από 12 μήνες μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο είναι περιορισμένα. Στόχος αυτής της δοκιμής ήταν να αξιολογηθεί εάν η χρήση μόνο τικαγρελόρης, σε σύγκριση με τικαγρελόρη συν ασπιρίνη, θα μπορούσε να μειώσει την επίπτωση κλινικά σημαντικών αιμορραγικών συμβάντων χωρίς συνοδό αύξηση των σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών ή εγκεφαλοαγγειακών συμβάντων (MACCE).
Σε αυτή την τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή κλινική δοκιμή, ασθενείς ηλικίας 18 ετών ή μεγαλύτεροι με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που είχαν ολοκληρώσει τη μελέτη IVUS-ACS και δεν είχαν παρουσιάσει σοβαρά ισχαιμικά ή αιμορραγικά συμβάντα μετά από 1 μήνα θεραπείας με διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία κατανεμήθηκαν τυχαία σε από του στόματος τικαγρελόρη (90 mg δύο φορές ημερησίως) συν από του στόματος ασπιρίνη (100 mg μία φορά ημερησίως) ή από του στόματος τικαγρελόρη (90 mg δύο φορές ημερησίως) συν αντίστοιχο από του στόματος εικονικό φάρμακο, με έναρξη τον μήνα 1 και λήξη στον μήνα 12 μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση (11 μήνες συνολικά). Η στρατολόγηση πραγματοποιήθηκε σε 58 κέντρα στην Κίνα, την Ιταλία, το Πακιστάν, και το Ηνωμένο Βασίλειο. Οι ασθενείς έπρεπε να παραμείνουν ελεύθεροι συμβάντων για 1 μήνα υπό διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση με σύγχρονα εκλουόμενα φαρμάκου stent. Η τυχαιοποίηση πραγματοποιήθηκε με χρήση διαδικτυακού συστήματος, στρωματοποιημένη κατά τύπο οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, διαβήτη, τυχαιοποίηση IVUS-ACS, και κέντρο, με χρήση δυναμικής ελαχιστοποίησης. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο υπεροχής ήταν η κλινικά σημαντική αιμορραγία (Bleeding Academic Research Consortium [γνωστό ως BARC] τύποι 2, 3, ή 5). Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο μη κατωτερότητας ήταν το MACCE (οριζόμενο ως το σύνθετο καρδιακού θανάτου, εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου, βέβαιης θρόμβωσης stent, ή κλινικά καθοδηγούμενης επαναγγείωσης του αγγείου-στόχου), με αναμενόμενο ποσοστό συμβάντων 6,2% στην ομάδα τικαγρελόρης συν ασπιρίνη και απόλυτο περιθώριο μη κατωτερότητας 2,5 ποσοστιαίων μονάδων μεταξύ του μήνα 1 και του μήνα 12 μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση. Τα δύο συν-πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ελέγχθηκαν διαδοχικά· το πρωτεύον καταληκτικό σημείο υπεροχής έπρεπε να επιτευχθεί για να προχωρήσει ο έλεγχος υπόθεσης του αποτελέσματος MACCE. Όλες οι κύριες αναλύσεις αξιολογήθηκαν στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας. Αυτή η δοκιμή είναι καταχωρισμένη στο ClinicalTrials.gov, NCT03971500, και έχει ολοκληρωθεί.
Μεταξύ 21 Σεπτεμβρίου 2019 και 27 Οκτωβρίου 2022, 3400 (97,0%) από τους 3505 συμμετέχοντες στη μελέτη IVUS-ACS κατανεμήθηκαν τυχαία (1700 ασθενείς σε τικαγρελόρη συν ασπιρίνη και 1700 ασθενείς σε τικαγρελόρη συν εικονικό φάρμακο). Η 12μηνη παρακολούθηση ολοκληρώθηκε από 3399 (>99,9%) ασθενείς. Μεταξύ του μήνα 1 και του μήνα 12 μετά από διαδερμική στεφανιαία επέμβαση, κλινικά σημαντική αιμορραγία εμφανίστηκε σε 35 ασθενείς (2,1%) στην ομάδα τικαγρελόρης συν εικονικό φάρμακο και σε 78 ασθενείς (4,6%) στην ομάδα τικαγρελόρης συν ασπιρίνη (λόγος κινδύνου [HR] 0,45 [ΔΕ 95%, 0,30 έως 0,66]· p<0,0001). Το MACCE εμφανίστηκε σε 61 ασθενείς (3,6%) στην ομάδα τικαγρελόρης συν εικονικό φάρμακο και σε 63 ασθενείς (3,7%) στην ομάδα τικαγρελόρης συν ασπιρίνη (απόλυτη διαφορά -0,1% [ΔΕ 95%, -1,4% έως 1,2%]· HR 0,98 [ΔΕ 95%, 0,69 έως 1,39]· p μη κατωτερότητας <0,0001, p υπεροχής =0,89).
Σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που υποβλήθηκαν σε διαδερμική στεφανιαία επέμβαση με σύγχρονα εκλουόμενα φαρμάκου stent και παρέμειναν ελεύθεροι συμβάντων για 1 μήνα υπό διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, η θεραπεία με τικαγρελόρη μόνη μεταξύ του μήνα 1 και του μήνα 12 μετά την επέμβαση οδήγησε σε χαμηλότερο ποσοστό κλινικά σημαντικής αιμορραγίας και παρόμοιο ποσοστό MACCE σε σύγκριση με τικαγρελόρη συν ασπιρίνη. Μαζί με τα αποτελέσματα προηγούμενων μελετών, αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι οι περισσότεροι ασθενείς σε αυτόν τον πληθυσμό μπορούν να ωφεληθούν από ανώτερα κλινικά αποτελέσματα με τη διακοπή της ασπιρίνης και τη διατήρηση της μονοθεραπείας με τικαγρελόρη μετά από 1 μήνα διπλής αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας.
