Τα αποτελέσματα φάσης 3 της λορουνδροστάτης επιβεβαίωσαν σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης τόσο στην ανεξέλεγκτη όσο και στην ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση. Η κατηγορία των αναστολέων της συνθάσης της αλδοστερόνης υποστηρίζεται πλέον από πολλαπλές θετικές δοκιμές φάσης 3.
Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της λορουνδροστάτης για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης (BP) όταν προστίθεται σε ένα συνταγογραφημένο σχήμα 2 έως 5 αντιυπερτασικών φαρμάκων σε ενήλικες με ανεξέλεγκτη υπέρταση και ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση. ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ, ΠΛΑΙΣΙΟ, ΚΑΙ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ: Σε αυτή την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 3, ενήλικες με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση, εντάχθηκαν μεταξύ Νοεμβρίου 2023 και Σεπτεμβρίου 2024 σε 159 κλινικά κέντρα σε 13 χώρες. Η τελευταία ημερομηνία παρακολούθησης ήταν η 24η Ιανουαρίου 2025.
Αναλογία τυχαιοποίησης 1:2:1 σε 50 mg/ημέρα λορουνδροστάτης για 6 εβδομάδες ακολουθούμενη από 100 mg/ημέρα λορουνδροστάτης για 6 εβδομάδες (n = 270) εάν πληρούσαν τα προκαθορισμένα κριτήρια, 50 mg/ημέρα λορουνδροστάτης για 12 εβδομάδες (n = 541), ή ημερήσιο εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες (n = 272). Τα προκαθορισμένα κριτήρια περιελάμβαναν συστολική BP 130 mmHg ή υψηλότερη, επίπεδο καλίου 4,8 mmol/l ή χαμηλότερο, επίπεδο νατρίου 135 mmol/l ή υψηλότερο, εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) μεγαλύτερο από 45 ml/min/1,73 m2, και μείωση του eGFR μικρότερη από 25%. ΚΥΡΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ: Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν η μεταβολή στην αυτοματοποιημένη γραφειακή συστολική BP στην εβδομάδα 6 για τους συμμετέχοντες που κατανεμήθηκαν τυχαία σε 50 mg λορουνδροστάτης έναντι εικονικού φαρμάκου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερου ενδιαφέροντος περιελάμβαναν μείωση δόσης, διακοπή, ή οριστική διακοπή λόγω επεισοδίων όπως υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, και μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Από τους 1083 συμμετέχοντες, η μέση ηλικία ήταν 61,6 έτη (ΤΑ, 10,3 έτη), 508 (46,9%) ήταν γυναίκες, 311 (28,7%) ήταν μαύροι ή Αφροαμερικανοί, 733 (67,7%) ήταν λευκοί, και 685 (63,3%) είχαν δείκτη μάζας σώματος 30 ή μεγαλύτερο (παχυσαρκία). Κατά την τυχαιοποίηση, 432 συμμετέχοντες (39,9%) ελάμβαναν 2 συνταγογραφημένα αντιυπερτασικά φάρμακα και 651 (60,1%) ελάμβαναν 3 ή περισσότερα. Για τη συγκεντρωτική ομάδα των 50 mg λορουνδροστάτης (n = 808), η μέση μεταβολή ελαχίστων τετραγώνων στην αυτοματοποιημένη γραφειακή συστολική BP στην εβδομάδα 6 ήταν -16,9 mmHg (95% ΔΕ, -19,0 έως -14,9 mmHg) έναντι -7,9 mmHg (95% ΔΕ, -11,5 έως -4,2 mmHg) για την ομάδα εικονικού φαρμάκου (μέση διαφορά ελαχίστων τετραγώνων, -9,1 mmHg [95% ΔΕ, -13,3 έως -4,9 mmHg]· p < 0,001). Υπονατριαιμία, υπερκαλιαιμία, και μείωση της νεφρικής λειτουργίας αναφέρθηκαν συχνότερα με λορουνδροστάτη έναντι εικονικού φαρμάκου. Στην ομάδα των 50 mg λορουνδροστάτης με πιθανή κλιμάκωση στα 100 mg, οριστική διακοπή θεραπείας συνέβη σε 1 συμμετέχοντα (0,37%) λόγω υπερκαλιαιμίας, σε 1 (0,37%) λόγω υπονατριαιμίας, και σε 0 λόγω μείωσης της νεφρικής λειτουργίας. Στην ομάδα των 50 mg λορουνδροστάτης, οριστική διακοπή θεραπείας συνέβη σε 2 συμμετέχοντες (0,37%) λόγω υπερκαλιαιμίας, σε 2 (0,37%) λόγω υπονατριαιμίας, και σε 3 (0,56%) λόγω μείωσης της νεφρικής λειτουργίας. Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία παρατηρήθηκαν στο 49,9% των συμμετεχόντων (538/1078) και ήταν κυρίως ήπιας ή μέτριας βαρύτητας.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λορουνδροστάτης, ενός αναστολέα της συνθάσης της αλδοστερόνης, αποδείχθηκαν για τη μείωση της BP σε ενήλικες με ανεξέλεγκτη υπέρταση, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση.
