Die Phase-3-Ergebnisse von Lorundrostat bestätigten eine signifikante Blutdrucksenkung sowohl bei unkontrollierter als auch bei therapieresistenter Hypertonie. Die Wirkstoffklasse der Aldosteronsynthase-Inhibitoren wird nun durch mehrere positive Phase-3-Studien gestützt.
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lorundrostat zur Senkung des Blutdrucks (BP) bei Zugabe zu einem verordneten Regime von 2 bis 5 blutdrucksenkenden Medikamenten bei Erwachsenen mit unkontrollierter Hypertonie und therapieresistenter Hypertonie. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: In dieser randomisierten klinischen Phase-3-Studie wurden Erwachsene mit unkontrollierter Hypertonie, einschließlich solcher mit therapieresistenter Hypertonie, zwischen November 2023 und September 2024 an 159 Klinikstandorten in 13 Ländern eingeschlossen. Das letzte Nachbeobachtungsdatum war der 24. Januar 2025.
Randomisierungsverhältnis von 1:2:1 zu 50 mg/Tag Lorundrostat über 6 Wochen, gefolgt von 100 mg/Tag Lorundrostat über 6 Wochen (n = 270), sofern die vorab festgelegten Kriterien erfüllt waren, zu 50 mg/Tag Lorundrostat über 12 Wochen (n = 541) oder zu täglichem Placebo über 12 Wochen (n = 272). Die vorab festgelegten Kriterien umfassten einen systolischen BP von 130 mmHg oder mehr, einen Kaliumspiegel von 4,8 mmol/l oder weniger, einen Natriumspiegel von 135 mmol/l oder mehr, eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von mehr als 45 ml/min/1,73 m2 und eine Abnahme der eGFR um weniger als 25 %. HAUPTZIELGRÖSSE UND MESSUNGEN: Der primäre Endpunkt war die Veränderung des automatisiert im Praxis gemessenen systolischen BP in Woche 6 bei Teilnehmern, die zu 50 mg Lorundrostat vs. Placebo randomisiert wurden. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse umfassten Dosisreduktion, -unterbrechung oder -abbruch aufgrund von Ereignissen wie Hyperkaliämie, Hyponatriämie und Abnahme der Nierenfunktion.
Von den 1083 Teilnehmern betrug das mittlere Alter 61,6 Jahre (SD 10,3 Jahre), 508 (46,9 %) waren weiblich, 311 (28,7 %) waren Schwarz oder Afroamerikaner, 733 (67,7 %) waren Weiß, und 685 (63,3 %) hatten einen Body-Mass-Index von 30 oder mehr (Adipositas). Bei Randomisierung nahmen 432 Teilnehmer (39,9 %) 2 verordnete blutdrucksenkende Medikamente ein und 651 (60,1 %) nahmen 3 oder mehr ein. In der gepoolten Gruppe mit 50 mg Lorundrostat (n = 808) betrug die mittlere Veränderung des automatisiert im Praxis gemessenen systolischen BP in Woche 6 (Methode der kleinsten Quadrate) -16,9 mmHg (95 %-KI -19,0 bis -14,9 mmHg) gegenüber -7,9 mmHg (95 %-KI -11,5 bis -4,2 mmHg) in der Placebogruppe (mittlere Differenz nach der Methode der kleinsten Quadrate: -9,1 mmHg [95 %-KI -13,3 bis -4,9 mmHg]; p < 0,001). Hyponatriämie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion wurden unter Lorundrostat häufiger berichtet als unter Placebo. In der 50-mg-Lorundrostat-Gruppe mit möglicher Eskalation auf 100 mg kam es bei 1 Teilnehmer (0,37 %) zu einem Behandlungsabbruch aufgrund von Hyperkaliämie, bei 1 (0,37 %) aufgrund von Hyponatriämie und bei 0 aufgrund einer Abnahme der Nierenfunktion. In der 50-mg-Lorundrostat-Gruppe kam es bei 2 Teilnehmern (0,37 %) zu einem Behandlungsabbruch aufgrund von Hyperkaliämie, bei 2 (0,37 %) aufgrund von Hyponatriämie und bei 3 (0,56 %) aufgrund einer Abnahme der Nierenfunktion. Unter der Behandlung neu aufgetretene unerwünschte Ereignisse traten bei 49,9 % der Teilnehmer (538/1078) auf und waren überwiegend leicht oder mittelschwer.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lorundrostat, einem Aldosteronsynthase-Inhibitor, wurde für die Blutdrucksenkung bei Erwachsenen mit unkontrollierter Hypertonie, einschließlich solcher mit therapieresistenter Hypertonie, nachgewiesen.
