Les résultats de phase 3 du lorundrostat ont confirmé une réduction significative de la pression artérielle tant dans l'hypertension non contrôlée que dans l'hypertension résistante au traitement. La classe des inhibiteurs de l'aldostérone synthase est désormais soutenue par plusieurs essais de phase 3 positifs.
Évaluer l'efficacité et la sécurité du lorundrostat pour abaisser la pression artérielle (PA) lorsqu'il est ajouté à un régime prescrit de 2 à 5 médicaments antihypertenseurs chez des adultes présentant une hypertension non contrôlée et une hypertension résistante au traitement. CONCEPTION, CONTEXTE, ET PARTICIPANTS : Dans cet essai clinique randomisé de phase 3, des adultes présentant une hypertension non contrôlée, y compris ceux ayant une hypertension résistante au traitement, ont été inclus entre novembre 2023 et septembre 2024 dans 159 sites cliniques répartis dans 13 pays. La dernière date de suivi était le 24 janvier 2025.
Ratio de randomisation de 1:2:1 vers 50 mg/j de lorundrostat pendant 6 semaines suivi de 100 mg/j de lorundrostat pendant 6 semaines (n = 270) s'ils remplissaient les critères prédéfinis, 50 mg/j de lorundrostat pendant 12 semaines (n = 541), ou placebo quotidien pendant 12 semaines (n = 272). Les critères prédéfinis comprenaient une PA systolique de 130 mmHg ou plus, un taux de potassium de 4,8 mmol/l ou moins, un taux de sodium de 135 mmol/l ou plus, un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) supérieur à 45 ml/min/1,73 m2, et une réduction du DFGe inférieure à 25 %. CRITÈRE DE JUGEMENT PRINCIPAL ET MESURES : Le critère de jugement principal était la variation de la PA systolique automatisée en cabinet à la semaine 6 chez les participants randomisés vers 50 mg de lorundrostat versus placebo. Les événements indésirables d'intérêt particulier comprenaient la réduction, l'interruption, ou l'arrêt de la dose en raison d'événements tels que l'hyperkaliémie, l'hyponatrémie, et la diminution de la fonction rénale.
Sur les 1083 participants, l'âge moyen était de 61,6 ans (ET, 10,3 ans), 508 (46,9 %) étaient des femmes, 311 (28,7 %) étaient noirs ou afro-américains, 733 (67,7 %) étaient blancs, et 685 (63,3 %) avaient un indice de masse corporelle de 30 ou plus (obésité). À la randomisation, 432 participants (39,9 %) prenaient 2 médicaments antihypertenseurs prescrits et 651 (60,1 %) en prenaient 3 ou plus. Pour le groupe groupé 50 mg de lorundrostat (n = 808), la variation moyenne par moindres carrés de la PA systolique automatisée en cabinet à la semaine 6 était de -16,9 mmHg (IC à 95 %, -19,0 à -14,9 mmHg) contre -7,9 mmHg (IC à 95 %, -11,5 à -4,2 mmHg) pour le groupe placebo (différence moyenne par moindres carrés, -9,1 mmHg [IC à 95 %, -13,3 à -4,9 mmHg] ; p < 0,001). L'hyponatrémie, l'hyperkaliémie, et la diminution de la fonction rénale ont été rapportées plus fréquemment avec le lorundrostat qu'avec le placebo. Dans le groupe 50 mg de lorundrostat avec escalade possible à 100 mg, l'arrêt du traitement est survenu chez 1 participant (0,37 %) en raison d'une hyperkaliémie, chez 1 (0,37 %) en raison d'une hyponatrémie, et chez 0 en raison d'une diminution de la fonction rénale. Dans le groupe 50 mg de lorundrostat, l'arrêt du traitement est survenu chez 2 participants (0,37 %) en raison d'une hyperkaliémie, chez 2 (0,37 %) en raison d'une hyponatrémie, et chez 3 (0,56 %) en raison d'une diminution de la fonction rénale. Des événements indésirables apparus sous traitement sont survenus chez 49,9 % des participants (538/1078) et étaient majoritairement d'intensité légère ou modérée.
L'efficacité et la sécurité du lorundrostat, un inhibiteur de l'aldostérone synthase, ont été démontrées pour abaisser la PA chez des adultes présentant une hypertension non contrôlée, y compris ceux ayant une hypertension résistante au traitement.
