Los resultados de fase 3 de lorundrostat confirmaron una reducción significativa de la presión arterial tanto en la hipertensión no controlada como en la resistente al tratamiento. La clase de los inhibidores de la aldosterona sintasa cuenta ahora con el respaldo de múltiples ensayos de fase 3 positivos.
Evaluar la eficacia y la seguridad de lorundrostat para reducir la presión arterial (PA) al añadirse a un régimen prescrito de 2 a 5 medicamentos antihipertensivos en adultos con hipertensión no controlada e hipertensión resistente al tratamiento. DISEÑO, ÁMBITO, Y PARTICIPANTES: En este ensayo clínico aleatorizado de fase 3, se incluyeron adultos con hipertensión no controlada, incluidos aquellos con hipertensión resistente al tratamiento, entre noviembre de 2023 y septiembre de 2024 en 159 centros clínicos de 13 países. La última fecha de seguimiento fue el 24 de enero de 2025.
Relación de aleatorización de 1:2:1 a 50 mg/día de lorundrostat durante 6 semanas seguido de 100 mg/día de lorundrostat durante 6 semanas (n = 270) si cumplían los criterios preespecificados, 50 mg/día de lorundrostat durante 12 semanas (n = 541), o placebo diario durante 12 semanas (n = 272). Los criterios preespecificados incluían una PA sistólica de 130 mmHg o más, un nivel de potasio de 4,8 mmol/l o menos, un nivel de sodio de 135 mmol/l o más, una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) superior a 45 ml/min/1,73 m2, y una reducción de la TFGe inferior al 25 %. RESULTADO PRINCIPAL Y MEDIDAS: El resultado principal fue el cambio en la PA sistólica automatizada de consultorio en la semana 6 en los participantes aleatorizados a 50 mg de lorundrostat frente a placebo. Los eventos adversos de especial interés incluyeron reducción, interrupción, o suspensión de la dosis debido a eventos como hiperpotasemia, hiponatremia, y disminución de la función renal.
De los 1083 participantes, la edad media fue de 61,6 años (DE, 10,3 años), 508 (46,9 %) eran mujeres, 311 (28,7 %) eran de raza negra o afroamericanos, 733 (67,7 %) eran de raza blanca, y 685 (63,3 %) tenían un índice de masa corporal de 30 o más (obesidad). En el momento de la aleatorización, 432 participantes (39,9 %) tomaban 2 medicamentos antihipertensivos prescritos y 651 (60,1 %) tomaban 3 o más. En el grupo combinado de 50 mg de lorundrostat (n = 808), el cambio medio por mínimos cuadrados en la PA sistólica automatizada de consultorio en la semana 6 fue de -16,9 mmHg (IC del 95 %, -19,0 a -14,9 mmHg) frente a -7,9 mmHg (IC del 95 %, -11,5 a -4,2 mmHg) en el grupo placebo (diferencia media por mínimos cuadrados, -9,1 mmHg [IC del 95 %, -13,3 a -4,9 mmHg]; p < 0,001). La hiponatremia, la hiperpotasemia, y la disminución de la función renal se notificaron con mayor frecuencia con lorundrostat que con placebo. En el grupo de 50 mg de lorundrostat con posible escalada a 100 mg, la interrupción del tratamiento se produjo en 1 participante (0,37 %) por hiperpotasemia, en 1 (0,37 %) por hiponatremia, y en 0 por disminución de la función renal. En el grupo de 50 mg de lorundrostat, la interrupción del tratamiento se produjo en 2 participantes (0,37 %) por hiperpotasemia, en 2 (0,37 %) por hiponatremia, y en 3 (0,56 %) por disminución de la función renal. Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento se produjeron en el 49,9 % de los participantes (538/1078) y fueron mayoritariamente de intensidad leve o moderada.
Se demostró la eficacia y la seguridad de lorundrostat, un inhibidor de la aldosterona sintasa, para reducir la PA en adultos con hipertensión no controlada, incluidos aquellos con hipertensión resistente al tratamiento.
