Este análisis de SUMMIT confirmó que la tirzepatida beneficia de forma consistente a los pacientes con HFpEF, independientemente del IMC, las medidas de adiposidad central, o el grado de pérdida de peso alcanzado, respaldando el uso del fármaco en todo el espectro de la obesidad.
El ensayo SUMMIT mostró que el agonista de acción prolongada de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa y del péptido similar al glucagón tipo 1, tirzepatida, redujo el riesgo de muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) relacionada con la obesidad. Los efectos pueden diferir según la gravedad, la distribución, o la magnitud de la pérdida de peso al inicio.
En este análisis, los autores compararon las características basales y los efectos de la tirzepatida sobre el criterio de valoración principal y otros criterios de valoración según la gravedad y la distribución de la obesidad al inicio, y exploramos las relaciones entre el grado de pérdida de peso alcanzado y los resultados.
En el ensayo SUMMIT, 731 pacientes con HFpEF de clase funcional NYHA II-IV e índice de masa corporal (IMC) ≥30 kg/m2 fueron aleatorizados a tirzepatida (n = 364) o placebo (n = 367). Los resultados principales fueron el tiempo hasta la muerte cardiovascular o el empeoramiento de la IC y el cambio en la puntuación resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) a las 52 semanas. Los resultados secundarios clave incluyeron cambios en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD), la proteína C reactiva (PCR), y el peso corporal (BW) a las 52 semanas. En este análisis secundario, los criterios de valoración principales y secundarios se analizaron según la gravedad (IMC) y la distribución (relación cintura-altura [WHR]) de la obesidad. Los criterios de valoración de tiempo hasta el evento se analizaron mediante un modelo de regresión de Cox, y los criterios de valoración continuos se evaluaron mediante un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas. También se evaluaron las relaciones entre los cambios en el BW y en el perímetro de cintura (WC) durante el tratamiento con tirzepatida y los cambios en los criterios de valoración clave.
Los pacientes con HFpEF relacionada con la obesidad y un IMC más alto eran más jóvenes y con mayor probabilidad de ser mujeres, con síntomas de IC más graves y limitaciones físicas, mayor expansión de volumen a pesar de un mayor uso de diuréticos y niveles más bajos de péptidos natriuréticos, y una inflamación sistémica más grave en comparación con los pacientes con IMC más bajo. Estos hallazgos fueron en gran medida similares al comparar a los pacientes según el WHR basal, pero aquellos con WHR más alto también presentaron una peor capacidad de ejercicio y una enfermedad renal más grave. No hubo evidencia de heterogeneidad en el efecto de la tirzepatida sobre el riesgo de empeoramiento de la IC o muerte cardiovascular según el tercil de IMC o WHR. Sin embargo, con el aumento de los terciles de IMC basal, hubo mayores mejoras en la 6MWD (diferencia de tratamiento estimada [ETD]: 9,9 frente a 26,3 frente a 37,5 m; p = 0,025), y mayores disminuciones en el BW (ETD: -10,7 % frente a -11,8 % frente a -14,4 %; p = 0,006) y en la presión arterial sistólica (ETD: -1,00 frente a -6,65 frente a -6,62 mmHg; p = 0,035) con tirzepatida en comparación con placebo, con una tendencia hacia una mayor mejora en la KCCQ-CSS (p = 0,097). Entre los aleatorizados a tirzepatida, una mayor pérdida de peso a las 52 semanas se asoció con mayores mejoras en la 6MWD, la KCCQ-CSS, la PCR, y la presión arterial, y una mayor disminución del WC se asoció con mayores aumentos en la 6MWD y la KCCQ-CSS. Los pacientes con WHR elevado pero IMC más bajo presentaron una clase funcional NYHA más alta y un péptido natriurético N-terminal pro-tipo B más elevado, peor función renal, y una 6MWD más baja en comparación con aquellos con WHR más bajo pero IMC más alto.
Entre los pacientes con HFpEF relacionada con la obesidad, un IMC más alto se asocia con una edad más joven, sexo femenino, mayor sobrecarga de volumen e inflamación, y una IC más grave, y aquellos con mayor WHR también mostraron un mayor deterioro de la función renal y la capacidad de ejercicio. La tirzepatida redujo de forma consistente el riesgo de IC o muerte cardiovascular independientemente del IMC basal, pero hubo evidencia que sugiere una mayor mejora en la 6MWD en aquellos con IMC más alto al inicio. Una mayor pérdida de peso durante el tratamiento con tirzepatida se asoció con mayores mejoras en la 6MWD y la KCCQ. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HfpEF] and Obesity [SUMMIT]; NCT04847557).
