Questa analisi di SUMMIT ha confermato che tirzepatide apporta benefici in modo costante ai pazienti con HFpEF, indipendentemente dall'IMC, dalle misure di adiposità centrale, o dal grado di perdita di peso raggiunto, supportando l'uso del farmaco in tutto lo spettro dell'obesità.
Lo studio SUMMIT ha dimostrato che l'agonista ad azione prolungata dei recettori del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente e del peptide 1 simile al glucagone, tirzepatide, ha ridotto il rischio di morte cardiovascolare o peggioramento dello scompenso cardiaco (HF) in pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata (HFpEF) correlato all'obesità. Gli effetti possono differire in base alla gravità, alla distribuzione, o all'entità della perdita di peso al basale.
In questa analisi, gli autori hanno confrontato le caratteristiche al basale e gli effetti di tirzepatide sugli esiti primari e altri esiti in base alla gravità e alla distribuzione dell'obesità al basale, e abbiamo esplorato le relazioni tra il grado di perdita di peso raggiunto e gli esiti.
Nello studio SUMMIT, 731 pazienti con HFpEF di classe funzionale NYHA II-IV e indice di massa corporea (IMC) ≥30 kg/m2 sono stati randomizzati a tirzepatide (n = 364) o placebo (n = 367). Gli esiti primari erano il tempo alla morte cardiovascolare o al peggioramento dell'HF e la variazione del punteggio riassuntivo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) a 52 settimane. Gli esiti secondari chiave includevano variazioni nella distanza percorsa in 6 minuti (6MWD), nella proteina C reattiva (CRP), e nel peso corporeo (BW) a 52 settimane. In questa analisi secondaria, gli esiti primari e secondari sono stati analizzati in base alla gravità (IMC) e alla distribuzione (rapporto vita-altezza [WHR]) dell'obesità. Gli esiti di tempo all'evento sono stati analizzati mediante un modello di regressione di Cox, e gli esiti continui sono stati valutati mediante un modello a effetti misti per misure ripetute. Sono state valutate anche le relazioni tra le variazioni del BW e della circonferenza vita (WC) durante il trattamento con tirzepatide e le variazioni degli esiti chiave.
I pazienti con HFpEF correlata all'obesità e IMC più elevato erano più giovani e più frequentemente di sesso femminile, con sintomi di HF più gravi e limitazioni fisiche, maggiore espansione volumetrica nonostante un maggiore uso di diuretici e livelli più bassi di peptidi natriuretici, e infiammazione sistemica più grave rispetto ai pazienti con IMC più basso. Questi risultati erano in gran parte simili confrontando i pazienti in base al WHR al basale, ma quelli con WHR più elevato presentavano anche una peggiore capacità di esercizio e una malattia renale più grave. Non vi era evidenza di eterogeneità nell'effetto di tirzepatide sul rischio di peggioramento dell'HF o morte cardiovascolare per tertile di IMC o WHR. Tuttavia, con l'aumentare dei tertili di IMC al basale, si sono osservati maggiori miglioramenti nella 6MWD (differenza di trattamento stimata [ETD]: 9,9 contro 26,3 contro 37,5 m; p = 0,025), e maggiori riduzioni nel BW (ETD: -10,7% contro -11,8% contro -14,4%; p = 0,006) e nella pressione arteriosa sistolica (ETD: -1,00 contro -6,65 contro -6,62 mmHg; p = 0,035) con tirzepatide rispetto a placebo, con una tendenza verso un maggiore miglioramento nel KCCQ-CSS (p = 0,097). Tra i randomizzati a tirzepatide, una maggiore perdita di peso a 52 settimane era associata a maggiori miglioramenti nella 6MWD, nel KCCQ-CSS, nella CRP, e nella pressione arteriosa, e una maggiore riduzione del WC era associata a maggiori aumenti nella 6MWD e nel KCCQ-CSS. I pazienti con WHR elevato ma IMC più basso presentavano una classe funzionale NYHA più alta e un peptide natriuretico N-terminale pro-tipo B più elevato, una funzione renale peggiore, e una 6MWD più bassa rispetto a quelli con WHR più basso ma IMC più alto.
Tra i pazienti con HFpEF correlata all'obesità, un IMC più elevato è associato a età più giovane, sesso femminile, maggiore sovraccarico di volume e infiammazione, e HF più grave, e quelli con WHR più elevato hanno mostrato anche una maggiore compromissione della funzione renale e della capacità di esercizio. Tirzepatide ha ridotto in modo costante il rischio di HF o morte cardiovascolare indipendentemente dall'IMC al basale, ma vi erano evidenze che suggerivano un maggiore miglioramento nella 6MWD in quelli con IMC più elevato al basale. Una maggiore perdita di peso durante il trattamento con tirzepatide era associata a maggiori miglioramenti nella 6MWD e nel KCCQ. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HfpEF] and Obesity [SUMMIT]; NCT04847557).
