Diese SUMMIT-Analyse bestätigte, dass Tirzepatid HFpEF-Patienten unabhängig von BMI, Maßen der zentralen Adipositas oder dem Ausmaß des erreichten Gewichtsverlusts konsistent Nutzen bringt, was den Einsatz des Medikaments über das gesamte Adipositas-Spektrum hinweg unterstützt.
Die SUMMIT-Studie zeigte, dass der lang wirksame Agonist der Rezeptoren für glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid und Glucagon-like Peptide 1, Tirzepatid, das Risiko für kardiovaskulären Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HF) bei Patienten mit adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) senkte. Die Effekte können je nach Ausgangsschwere, Verteilung oder Ausmaß des Gewichtsverlusts unterschiedlich ausfallen.
In dieser Analyse verglichen die Autoren die Ausgangscharakteristika und die Effekte von Tirzepatid auf primäre und andere Endpunkte in Abhängigkeit von der Ausgangsschwere und -verteilung der Adipositas, und wir untersuchten die Zusammenhänge zwischen dem Ausmaß des erreichten Gewichtsverlusts und den Ergebnissen.
In der SUMMIT-Studie wurden 731 Patienten mit HFpEF der NYHA-Funktionsklasse II-IV und einem Body-Mass-Index (BMI) ≥30 kg/m2 randomisiert Tirzepatid (n = 364) oder Placebo (n = 367) zugeteilt. Die primären Endpunkte waren die Zeit bis zum kardiovaskulären Tod oder zur Verschlechterung der HF sowie die Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) nach 52 Wochen. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassten Veränderungen der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD), des C-reaktiven Proteins (CRP) und des Körpergewichts (BW) nach 52 Wochen. In dieser sekundären Analyse wurden primäre und sekundäre Endpunkte basierend auf der Schwere (BMI) und Verteilung (Taille-Größe-Verhältnis [WHR]) der Adipositas analysiert. Zeit-bis-Ereignis-Endpunkte wurden mittels eines Cox-Regressionsmodells analysiert, und kontinuierliche Endpunkte wurden mittels eines gemischten Modells für wiederholte Messungen bewertet. Zusammenhänge zwischen Veränderungen des BW und des Taillenumfangs (WC) unter Behandlung mit Tirzepatid und Veränderungen der Schlüsselendpunkte wurden ebenfalls untersucht.
Patienten mit adipositasbedingter HFpEF und höherem BMI waren jünger und häufiger weiblich, mit schwereren HF-Symptomen und körperlichen Einschränkungen, stärkerer Volumenexpansion trotz höherer Diuretika-Anwendung und niedrigeren natriuretischen Peptidspiegeln sowie stärkerer systemischer Entzündung im Vergleich zu Patienten mit niedrigerem BMI. Diese Befunde waren beim Vergleich der Patienten nach WHR bei Studienbeginn weitgehend ähnlich, aber Patienten mit höherem WHR hatten zudem eine schlechtere Belastbarkeit und eine schwerere Nierenerkrankung. Es gab keinen Hinweis auf Heterogenität des Effekts von Tirzepatid auf das Risiko einer HF-Verschlechterung oder eines kardiovaskulären Todes nach BMI- oder WHR-Tertile. Mit steigenden Tertilen des BMI bei Studienbeginn zeigten sich jedoch unter Tirzepatid im Vergleich zu Placebo größere Verbesserungen der 6MWD (geschätzter Behandlungsunterschied [ETD]: 9,9 vs. 26,3 vs. 37,5 m; p = 0,025), stärkere Abnahmen des BW (ETD: -10,7 % vs. -11,8 % vs. -14,4 %; p = 0,006) und des systolischen Blutdrucks (ETD: -1,00 vs. -6,65 vs. -6,62 mmHg; p = 0,035), mit einem Trend zu einer stärkeren Verbesserung des KCCQ-CSS (p = 0,097). Bei den zu Tirzepatid randomisierten Patienten war ein größerer Gewichtsverlust nach 52 Wochen mit größeren Verbesserungen der 6MWD, des KCCQ-CSS, des CRP und des Blutdrucks assoziiert, und eine stärkere Abnahme des WC war mit größeren Zunahmen der 6MWD und des KCCQ-CSS assoziiert. Patienten mit erhöhtem WHR, aber niedrigerem BMI hatten eine höhere NYHA-Funktionsklasse und höhere Werte des N-terminalen pro-B-Typ natriuretischen Peptids, eine schlechtere Nierenfunktion und eine niedrigere 6MWD im Vergleich zu Patienten mit niedrigerem WHR, aber höherem BMI.
Bei Patienten mit adipositasbedingter HFpEF ist ein höherer BMI mit jüngerem Alter, weiblichem Geschlecht, stärkerer Volumenüberladung und Entzündung sowie schwererer HF assoziiert, und Patienten mit höherem WHR zeigten zudem eine stärkere Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Belastbarkeit. Tirzepatid reduzierte das Risiko für HF oder kardiovaskulären Tod unabhängig vom Ausgangs-BMI konsistent, es gab jedoch Hinweise auf eine stärkere Verbesserung der 6MWD bei Patienten mit höherem BMI zu Studienbeginn. Ein größerer Gewichtsverlust unter Tirzepatid-Behandlung war mit größeren Verbesserungen der 6MWD und des KCCQ assoziiert. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HfpEF] and Obesity [SUMMIT]; NCT04847557).
