Cette analyse de SUMMIT a confirmé que le tirzepatide bénéficie de façon constante aux patients atteints d'HFpEF, indépendamment de l'IMC, des mesures d'adiposité centrale, ou du degré de perte de poids atteint, ce qui soutient l'utilisation du médicament sur l'ensemble du spectre de l'obésité.
L'essai SUMMIT a montré que l'agoniste à action prolongée des récepteurs du polypeptide insulinotropique dépendant du glucose et du peptide-1 de type glucagon, le tirzepatide, réduisait le risque de décès cardiovasculaire ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (IC) chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) liée à l'obésité. Les effets peuvent différer selon la sévérité, la distribution, ou l'ampleur de la perte de poids à l'inclusion.
Dans cette analyse, les auteurs ont comparé les caractéristiques à l'inclusion et les effets du tirzepatide sur le critère de jugement principal et d'autres critères selon la sévérité et la distribution de l'obésité à l'inclusion, et nous avons exploré les relations entre le degré de perte de poids atteint et les résultats.
Dans l'essai SUMMIT, 731 patients atteints d'HFpEF de classe fonctionnelle NYHA II-IV et présentant un indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m2 ont été randomisés vers le tirzepatide (n = 364) ou le placebo (n = 367). Les critères de jugement principaux étaient le délai jusqu'au décès cardiovasculaire ou à l'aggravation de l'IC et la variation du score clinique résumé du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS) à 52 semaines. Les critères de jugement secondaires clés comprenaient les variations de la distance de marche de 6 minutes (6MWD), de la protéine C réactive (CRP), et du poids corporel (BW) à 52 semaines. Dans cette analyse secondaire, les critères de jugement principaux et secondaires ont été analysés selon la sévérité (IMC) et la distribution (rapport taille-hauteur [WHR]) de l'obésité. Les critères de jugement de délai jusqu'à l'événement ont été analysés à l'aide d'un modèle de régression de Cox, et les critères de jugement continus ont été évalués à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour mesures répétées. Les relations entre les variations du BW et du tour de taille (WC) sous traitement par tirzepatide et les variations des critères de jugement clés ont également été évaluées.
Les patients atteints d'HFpEF liée à l'obésité et présentant un IMC plus élevé étaient plus jeunes et plus susceptibles d'être des femmes, avec des symptômes d'IC plus sévères et des limitations physiques, une expansion volumique plus importante malgré une utilisation plus élevée de diurétiques et des taux de peptides natriurétiques plus faibles, et une inflammation systémique plus sévère par rapport aux patients avec un IMC plus faible. Ces résultats étaient largement similaires lors de la comparaison des patients selon le WHR à l'inclusion, mais ceux ayant un WHR plus élevé présentaient également une capacité d'effort plus faible et une maladie rénale plus sévère. Il n'y avait aucune preuve d'hétérogénéité de l'effet du tirzepatide sur le risque d'aggravation de l'IC ou de décès cardiovasculaire selon le tertile d'IMC ou de WHR. Cependant, avec l'augmentation des tertiles d'IMC à l'inclusion, il y avait de plus grandes améliorations de la 6MWD (différence de traitement estimée [ETD] : 9,9 contre 26,3 contre 37,5 m ; p = 0,025), et de plus grandes diminutions du BW (ETD : -10,7 % contre -11,8 % contre -14,4 % ; p = 0,006) et de la pression artérielle systolique (ETD : -1,00 contre -6,65 contre -6,62 mmHg ; p = 0,035) avec le tirzepatide par rapport au placebo, avec une tendance à une plus grande amélioration du KCCQ-CSS (p = 0,097). Parmi ceux randomisés vers le tirzepatide, une plus grande perte de poids à 52 semaines était associée à de plus grandes améliorations de la 6MWD, du KCCQ-CSS, de la CRP, et de la pression artérielle, et une plus grande diminution du WC était associée à de plus grandes augmentations de la 6MWD et du KCCQ-CSS. Les patients avec un WHR élevé mais un IMC plus faible présentaient une classe fonctionnelle NYHA plus élevée et un peptide natriurétique N-terminal pro-type B plus élevé, une fonction rénale plus mauvaise, et une 6MWD plus faible par rapport à ceux ayant un WHR plus faible mais un IMC plus élevé.
Chez les patients atteints d'HFpEF liée à l'obésité, un IMC plus élevé est associé à un âge plus jeune, au sexe féminin, à une plus grande surcharge volumique et inflammation, et à une IC plus sévère, et ceux ayant un WHR plus élevé ont également montré une plus grande altération de la fonction rénale et de la capacité d'effort. Le tirzepatide a réduit de façon constante le risque d'IC ou de décès cardiovasculaire indépendamment de l'IMC à l'inclusion, mais des données suggéraient une plus grande amélioration de la 6MWD chez ceux ayant un IMC plus élevé à l'inclusion. Une plus grande perte de poids sous traitement par tirzepatide était associée à de plus grandes améliorations de la 6MWD et du KCCQ. (A Study of Tirzepatide [LY3298176] in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction [HfpEF] and Obesity [SUMMIT]; NCT04847557).
