Eine kausale Mediationsanalyse der gepoolten FIDELITY-Studien-Daten (n = 12.143) zeigt, dass der kardiovaskuläre Nutzen von Finerenon bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung maßgeblich auf frühen Reduktionen des Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (UACR) und des systolischen Blutdrucks zurückzuführen ist. Innerhalb von vier Monaten erklärten Veränderungen des UACR und des systolischen Blutdrucks jeweils 39 % bzw. 21 % der langfristigen Reduktion des kardiovaskulären Risikos, während Verschiebungen des Körpergewichts und des Serumkaliums die Ergebnisse nicht vermittelten. Diese Erkenntnisse unterstreichen die Rolle von UACR und Blutdruck als ergänzende Frühmarker zur Überwachung der kardiovaskulären Wirksamkeit bei Einleitung einer Finerenon-Therapie.
Wir führten eine kausale Mediationsanalyse mit individuellen Patientendaten aus FIDELITY (pooled FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD; n = 12.143) durch. Als Mediatoren wurden die Veränderung von der Baseline bis zum Monat 4 im logarithmierten Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR), dem systolischen Blutdruck (SBP), dem Körpergewicht und dem Serumkalium herangezogen. Das Outcome war die Zeit vom Monat 4 bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis (kardiovaskulärer Tod, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, nicht-tödlicher Schlaganfall oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz). Für die Outcome-Modelle wurde eine parametrische beschleunigte Ausfallzeitregression mit Weibull-Verteilung verwendet. Die gemeinsame Mediation durch UACR und SBP wurde durch Bootstrapping geschätzt.
Im Monat 4 reduzierte Finerenon das UACR um 32,2 % (95 %-KI 30,3 bis 34,2), den SBP um 3,6 mmHg (3,1 bis 4,1) und das Körpergewicht um 0,23 kg (0,13 bis 0,32) und erhöhte das Serumkalium um 0,19 mEq/l (0,17 bis 0,20). Obwohl sich alle vier Biomarker signifikant veränderten, vermittelten nur UACR und SBP die kardiovaskulären Outcomes: UACR vermittelte 39 % (95 %-KI 7 bis 71) und SBP vermittelte 21 % (3 bis 40); Körpergewicht und Kalium taten dies nicht. Gemeinsam vermittelten UACR und SBP 50 % (95 %-KI 21 bis 100) des kardiovaskulären Nutzens.
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) entfallen die frühen Reduktionen von UACR und SBP gemeinsam auf die Hälfte des langfristigen kardiovaskulären Nutzens von Finerenon. Veränderungen des Körpergewichts und des Kaliumspiegels vermitteln diesen Nutzen nicht, was UACR und SBP als komplementäre Indikatoren für die kardiovaskuläre Wirksamkeit untermauert.
