Un'analisi di mediazione causale dei dati aggregati dello studio FIDELITY (n = 12.143) dimostra che il beneficio cardiovascolare della finerenone nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica è in gran parte determinato da riduzioni precoci del rapporto albumina/creatinina nelle urine (UACR) e della pressione arteriosa sistolica. Entro quattro mesi, le variazioni dell'UACR e della pressione arteriosa sistolica hanno spiegato rispettivamente il 39 % e il 21 % della riduzione del rischio cardiovascolare a lungo termine, mentre le variazioni del peso corporeo e del potassio siero non hanno mediato gli esiti. Questi risultati evidenziano l'UACR e la pressione arteriosa come marcatori precoci complementari per monitorare l'efficacia cardiovascolare all'avvio della terapia con finerenone.
Abbiamo eseguito un’analisi di mediazione causale utilizzando i dati dei singoli pazienti provenienti da FIDELITY (FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD aggregati; n = 12.143). I mediatori sono stati la variazione dal valore basale al quarto mese nel rapporto logaritmico albumina/creatinina nelle urine (UACR), nella pressione arteriosa sistolica (PAS), nel peso corporeo e nel potassio sierico. L’esito è stato il tempo trascorso dal quarto mese fino al primo evento cardiovascolare (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca). I modelli degli esiti hanno utilizzato una regressione parametrica del tempo di accelerazione con distribuzione di Weibull. La mediazione congiunta da parte di UACR e PAS è stata stimata mediante bootstrapping.
Al quarto mese, la finerenone ha ridotto l’UACR del 32,2% (IC 95% 30,3-34,2), la PAS di 3,6 mmHg (3,1-4,1) e il peso corporeo di 0,23 kg (0,13-0,32), e ha aumentato il potassio sierico di 0,19 mEq/L (0,17-0,20). Sebbene tutti e quattro i biomarcatori siano cambiati in modo significativo, solo UACR e PAS hanno mediato gli esiti cardiovascolari: UACR ha mediato il 39% (IC 95% 7-71) e PAS ha mediato il 21% (3-40); il peso corporeo e il potassio non hanno avuto tale ruolo. Insieme, UACR e PAS hanno mediato il 50% (IC 95% 21-100) del beneficio cardiovascolare.
In pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2D) e malattia renale cronica (CKD), le riduzioni precoci di UACR e PAS spiegano congiuntamente metà del beneficio cardiovascolare a lungo termine della finerenone. Le variazioni del peso corporeo e del potassio non mediano il beneficio, sostenendo il ruolo di UACR e PAS come indicatori complementari di efficacia cardiovascolare.
