Une analyse de médiation causale des données regroupées de l'essai FIDELITY (n = 12 143) démontre que le bénéfice cardiovasculaire de la finérénone chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique est largement dû à une réduction précoce du ratio albumine-créatinine urinaire (UACR) et de la pression artérielle systolique. En l'espace de quatre mois, les modifications de l'UACR et de la pression artérielle systolique ont respectivement expliqué 39 % et 21 % de la réduction du risque cardiovasculaire à long terme, tandis que les variations du poids corporel et de la kaliémie n'ont pas joué de rôle médiateur dans les résultats. Ces constatations soulignent l'UACR et la pression artérielle en tant que marqueurs précoces complémentaires pour surveiller l'efficacité cardiovasculaire lors de l'instauration d'un traitement par finérénone.
Nous avons réalisé une analyse de médiation causale à l’aide des données individuelles des patients de l’étude FIDELITY (données regroupées de FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD ; n = 12 143). Les médiateurs étaient les variations par rapport à la valeur initiale au mois 4 du logarithme du rapport albuminurie/créatininurie urinaire (UACR), de la pression artérielle systolique (PAS), du poids corporel et de la kaliémie. L’issue était le délai entre le mois 4 et le premier événement cardiovasculaire (décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque). Les modèles d’issue ont utilisé une régression paramétrique de type temps accéléré avec une distribution de Weibull. La médiation conjointe par l’UACR et la PAS a été estimée par bootstrap.
Au mois 4, la finérénone a réduit l’UACR de 32,2 % (IC 95 % 30,3 à 34,2), la PAS de 3,6 mmHg (3,1 à 4,1) et le poids corporel de 0,23 kg (0,13 à 0,32), et a augmenté la kaliémie de 0,19 mEq/L (0,17 à 0,20). Bien que les quatre biomarqueurs aient changé de manière significative, seul l’UACR et la PAS ont médié les issues cardiovasculaires : l’UACR a médié 39 % (IC 95 % 7 à 71) et la PAS a médié 21 % (3 à 40) ; le poids corporel et le potassium n’ont pas eu d’effet médiateur. De manière conjointe, l’UACR et la PAS ont médié 50 % (IC 95 % 21 à 100) du bénéfice cardiovasculaire.
Dans le diabète de type 2 et la maladie rénale chronique, les réductions précises de l’UACR et de la PAS expliquent conjointement la moitié du bénéfice cardiovasculaire à long terme de la finérénone. Les modifications du poids corporel et du potassium ne médiatisent pas ce bénéfice, ce qui conforte le rôle de l’UACR et de la PAS en tant qu’indicateurs complémentaires de l’efficacité cardiovasculaire.
