Un análisis de mediación causal de los datos agrupados del ensayo FIDELITY (n = 12.143) demuestra que el beneficio cardiovascular de la finerenona en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica está impulsado en gran medida por las reducciones tempranas en la relación albumina-creatinina en orina (UACR) y la presión arterial sistólica. En un plazo de cuatro meses, los cambios en la UACR y la presión arterial sistólica explicaron el 39 % y el 21 %, respectivamente, de la reducción del riesgo cardiovascular a largo plazo, mientras que los cambios en el peso corporal y el potasio sérico no actuaron como mediadores de los resultados. Estos hallazgos destacan la UACR y la presión arterial como marcadores tempranos complementarios para monitorizar la eficacia cardiovascular al iniciar el tratamiento con finerenona.
Realizamos un análisis de mediación causal utilizando datos individuales de pacientes del estudio FIDELITY (FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD agrupados; n = 12.143). Los mediadores fueron el cambio desde el valor basal hasta el mes 4 en el logaritmo de la relación albúmina-creatinina en orina (UACR), la presión arterial sistólica (PAS), el peso corporal y el potasio sérico. El desenlace fue el tiempo transcurrido desde el mes 4 hasta la aparición del primer evento cardiovascular (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal o hospitalización por insuficiencia cardíaca). Los modelos de desenlace utilizaron una regresión paramétrica de tiempo de fallo acelerado con distribución de Weibull. La mediación conjunta de la UACR y la PAS se estimó mediante remuestreo (bootstrapping).
En el mes 4, la finerenona redujo la UACR en un 32,2 % (IC 95 % 30,3 a 34,2), la PAS en 3,6 mmHg (3,1 a 4,1) y el peso corporal en 0,23 kg (0,13 a 0,32), y aumentó el potasio sérico en 0,19 mEq/L (0,17 a 0,20). Aunque los cuatro biomarcadores cambiaron significativamente, solo la UACR y la PAS mediaron los resultados cardiovasculares: la UACR medió el 39 % (IC 95 % 7 a 71) y la PAS medió el 21 % (3 a 40); el peso corporal y el potasio no lo hicieron. En conjunto, la UACR y la PAS mediaron el 50 % (IC 95 % 21 a 100) del beneficio cardiovascular.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad renal crónica (ERC), las reducciones tempranas de la UACR y la PAS explican conjuntamente la mitad del beneficio cardiovascular a largo plazo de la finerenona. Los cambios en el peso corporal y en el potasio no median el beneficio, lo que respalda a la UACR y la PAS como indicadores complementarios de la eficacia cardiovascular.
