Esta revisión narrativa evalúa los avances farmacológicos y clínicos de las terapias combinadas que utilizan coagonistas de hormonas peptídicas, como GLP-1 combinado con análogos de FGF21 o GDF15, para enfermedades metabólicas crónicas, incluidas la obesidad, la diabetes tipo 2, la enfermedad hepática metabólica asociada a disfunción steatósica (MASLD) y la enfermedad cardiovascular. Los autores destacan que la diana sinérgica de múltiples vías metabólicas produce una eficacia superior a la de la monoterapia, abordando la creciente carga de la multimorbilidad metabólica. Para los clínicos, estos resultados delinean el panorama terapéutico en evolución y subrayan el potencial de los coagonistas de nueva generación para transformar la atención cardiometabólica, al tiempo que señalan los desafíos pendientes en el desarrollo clínico y la evaluación de la seguridad.
Las hormonas peptídicas desempeñan un papel central en el mantenimiento de la homeostasis metabólica al integrar complejas vías de señalización para coordinar la comunicación interórgánica. La producción aberrante y/o la disfunción de las hormonas peptídicas son factores contribuyentes importantes en la fisiopatología de un grupo de enfermedades metabólicas crónicas (EMC) interrelacionadas, que incluyen obesidad, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia, enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica y enfermedades cardiovasculares. Estas EMC suelen presentarse de forma concomitante, situándose entre las principales causas de muerte y discapacidad en una población que envejece rápidamente. Las farmacoterapias basadas en hormonas peptídicas constituyen el pilar del tratamiento de estas EMC. Los análogos y agonistas de hormonas peptídicas producidas por células endocrinas clásicas, especialmente la insulina y el péptido similar al glucagón-1, son fundamentales en el manejo de la diabetes y la obesidad. Además, las hormonas peptídicas liberadas por órganos endocrinos no clásicos, como los factores de crecimiento de fibroblastos 21 y el factor de diferenciación del crecimiento 15 secretados por el hígado, se han perfilado como candidatos terapéuticos altamente prometedores para las comorbilidades metabólicas relacionadas con la obesidad. Estas hormonas peptídicas actúan de forma sinérgica y/o complementaria para ejercer beneficios metabólicos pleiotrópicos a través de sus receptores distintos en diferentes órganos/dianas tisulares. Las farmacoterapias combinadas con estas hormonas peptídicas son mucho más eficaces que la monoterapia y ofrecen perspectivas prometedoras para abordar el problema de la multimorbilidad en pacientes con EMC. Esta revisión resume los avances recientes en la farmacoingeniería y la farmacología de estos análogos de acción prolongada y coagonistas basados en hormonas peptídicas, y analiza sus interacciones sinérgicas y antagónicas en el tratamiento de las EMC. Además, destacamos los principales desafíos y perspectivas futuras en el desarrollo clínico de coagonistas múltiples basados en hormonas peptídicas como una farmacoterapia segura y eficaz para el manejo de las comorbilidades metabólicas. MENSAJE DE SIGNIFICANCIA: Esta revisión destaca los avances clínicos recientes en las terapias combinadas con hormonas peptídicas para las enfermedades metabólicas crónicas, enfatizando su eficacia superior frente a las monoterapias para abordar la multimorbilidad metabólica. El resumen de los últimos desarrollos en análogos de acción prolongada y coagonistas de hormonas peptídicas proporciona información crítica sobre sus mecanismos sinérgicos, su potencial clínico y los desafíos futuros, ofreciendo una perspectiva integral para mejorar el manejo de los trastornos metabólicos complejos.
