Αυτή η μελέτη πραγματικής κλινικής πράξης (βάση δεδομένων Optum· 19.670 ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο και χωρίς προηγούμενο ισχαιμικό γεγονός) σύγκρινε τους ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα PCSK9 με τους μη θεραπευόμενους ασθενείς που ταιριάζουν. Κατά τη διάρκεια πέντε ετών, ο συνδυασμός μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή θανάτου ήταν χαμηλότερος με έναν αναστολέα PCSK9 (17,5% έναντι 25,4%): μια σχετική μείωση κινδύνου 31% και απόλυτη μείωση κινδύνου 7,8%. Η χοληστερόλη LDL μειώθηκε κατά μέσο όρο κατά 54% (από 118 σε 55 mg/dL). Τα δεδομένα υποστηρίζουν την πρώιμη και εντατική μείωση της LDL χοληστερόλης, ακόμη και πριν από ένα πρώτο γεγονός.
Οι ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με αντισώματα έναντι PCSK9 (PCSK9i mAb) από τον Ιανουάριο του 2016 έως τον Δεκέμβριο του 2022 εντοπίστηκαν στην Έρευνα Βάσης Δεδομένων Optum. Αναπτύχθηκε μια συγκριτική ομάδα μη εκκινούντων PCSK9i mAb, ταιριασμένη κατά τον βαθμό πρόβλεψης (propensity score) με αναλογία 1:2. Ο πρωτεύων τερματικός σημείο ήταν ένας σύνθετος δείκτης που περιλάμβανε μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία. Τα κύρια αποτελέσματα από τον παραμετρικό τύπο G ήταν οι ποσοστιαίες συχνότητες συμβάντων στα 5 έτη, η σχετική μείωση κινδύνου (RRR) και η απόλυτη μείωση κινδύνου (ARR), με ανάλυση κατά intention-to-treat (ITT). Επιπλέον αποτελέσματα για τους ασθενείς που ξεκίνησαν θεραπεία με PCSK9i mAb περιλάμβαναν την απόλυτη και ποσοστιαία μείωση του LDL-c από την αρχική τιμή.
Συνολικά, 19 670 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια επιλογής (6545 εκκινούντες PCSK9i mAb· 13 125 μη εκκινούντες). Τα χαρακτηριστικά βάσης ήταν καλά ισορροπημένα. Με βάση την ανάλυση ITT, οι εκτιμώμενες ποσοστιαίες συχνότητες συμβάντων στα 5 έτη ήταν 17,5% [διάστημα εμπιστοσύνης 95% (ΔΕ) 15,5%, 19,5%] με PCSK9i mAb έναντι 25,4% (95% ΔΕ 23,6%, 27,1%) χωρίς PCSK9i, με αποτέλεσμα να καταγραφεί RRR 30,9% και ARR 7,8%. Τα ατομικά τερματικά σημεία έδειξαν RRR 28,3% για έμφραγμα του μυοκαρδίου (P < .0001), 26,4% για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (P = .02) και 28,5% για θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία (P < .0001). Μεταξύ των εκκινούντων, ο μέσος όρος του LDL-c στη βάση και κατά την παρακολούθηση ήταν 117,8 και 54,7 mg/dL (ανάλυση κατά τη θεραπεία), αντιστοίχως, αντιπροσωπεύοντας απόλυτη μείωση 63,1 mg/dL και ποσοστιαία μείωση 53,6%.
Σε ασθενείς με ASCVD χωρίς προηγούμενα συμβάντα στην κλινική πράξη, η θεραπεία με PCSK9i mAb συσχετίστηκε με χαμηλότερες συχνότητες ισχαιμικών συμβάντων και θνησιμότητας.
