Cette étude en vie réelle (base de données Optum ; 19 670 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique et sans antécédent d'événement ischémique) a comparé les initiateurs d'anticorps monoclonaux PCSK9 aux non-initiateurs appariés. Sur cinq ans, la combinaison d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral ischémique non fatal ou de décès était plus faible avec un inhibiteur PCSK9 (17,5 % contre 25,4 %) : une réduction relative du risque de 31 % et une réduction absolue du risque de 7,8 %. Le cholestérol LDL a diminué en moyenne de 54 % (passant de 118 à 55 mg/dL). Ces données soutiennent une réduction précoce et intensive du cholestérol LDL, même avant le premier événement.
Les patients ayant initié un anticorps monoclonal anti-PCSK9 (PCSK9i mAb) entre janvier 2016 et décembre 2022 ont été identifiés dans la base de données de recherche Optum. Une cohorte comparatrice de non-initiateurs de PCSK9i mAb, appariée selon le score de propension (ratio 1:2), a été constituée. Le critère de jugement principal était un critère composite incluant un infarctus du myocarde non fatal, un accident vasculaire cérébral ischémique non fatal ou le décès pour toute cause. Les principaux résultats issus de la G-formule paramétrique comprenaient les taux d'événements à 5 ans, la réduction relative du risque (RRR) et la réduction absolue du risque (ARR), sur la base d'une analyse en intention de traiter (ITT). Les critères de jugement supplémentaires pour les initiateurs de PCSK9i mAb comprenaient la réduction absolue et en pourcentage du LDL-c par rapport au niveau initial.
Au total, 19 670 patients répondaient aux critères de sélection (6545 initiateurs de PCSK9i mAb ; 13 125 non-initiateurs). Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées. Selon l'analyse en intention de traiter, les taux d'événements estimés à 5 ans étaient de 17,5 % [intervalle de confiance à 95 % (IC 95 %) 15,5 %, 19,5 %] avec un PCSK9i mAb contre 25,4 % (IC 95 % 23,6 %, 27,1 %) sans PCSK9i, ce qui correspondait à une RRR de 30,9 % et une ARR de 7,8 %. Pour les critères de jugement individuels, les RRR étaient de 28,3 % pour l'infarctus du myocarde (P < 0,0001), de 26,4 % pour l'accident vasculaire cérébral ischémique (P = 0,02) et de 28,5 % pour le décès pour toute cause (P < 0,0001). Parmi les initiateurs, les taux moyens de LDL-c à l'inclusion et au suivi étaient respectivement de 117,8 et 54,7 mg/dL (analyse sous traitement), correspondant à une réduction absolue de 63,1 mg/dL et à une réduction en pourcentage de 53,6 %.
Chez les patients atteints d'ASCVD sans antécédent d'événements dans la pratique clinique, le traitement par anticorps monoclonal anti-PCSK9 était associé à des taux plus faibles d'événements ischémiques et de mortalité.
