Questo studio nel mondo reale (database Optum; 19.670 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica e senza eventi ischemici pregressi) ha confrontato i pazienti che hanno iniziato un trattamento con anticorpi monoclonali PCSK9 con quelli che non lo hanno iniziato, abbinati. Nel corso di cinque anni, la combinazione di infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale o morte è stata inferiore con un inibitore PCSK9 (17,5% vs 25,4%): una riduzione del rischio relativo del 31% e una riduzione del rischio assoluto dell'7,8%. Il colesterolo LDL è diminuito in media del 54% (da 118 a 55 mg/dL). I dati supportano una riduzione precoce e intensiva del colesterolo LDL, anche prima del primo evento.
I pazienti che hanno iniziato il trattamento con anticorpi monoclonali anti-PCSK9 (PCSK9i mAb) tra gennaio 2016 e dicembre 2022 sono stati identificati nel database di ricerca Optum. È stato sviluppato un gruppo di confronto non iniziatore di PCSK9i mAb, accoppiato in rapporto 1:2 mediante punteggio di propensione. L'endpoint primario era un composite di infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale o mortalità per tutte le cause. Gli esiti chiave derivati dalla G-formula parametrica sono stati i tassi di evento a 5 anni, la riduzione relativa del rischio (RRR) e la riduzione assoluta del rischio (ARR), con analisi in intention-to-treat (ITT). Gli esiti aggiuntivi per i pazienti iniziatrici di PCSK9i mAb includevano la riduzione assoluta e percentuale del LDL-c rispetto al valore basale.
Nel complesso, 19 670 pazienti hanno soddisfatto i criteri di selezione (6545 iniziatrici di PCSK9i mAb; 13 125 non iniziatrici). Le caratteristiche basali erano ben bilanciate. In base all'analisi ITT, i tassi di evento stimati a 5 anni sono stati del 17,5% [intervallo di confidenza al 95% (IC) 15,5%, 19,5%] con PCSK9i mAb rispetto al 25,4% (IC 95% 23,6%, 27,1%) senza PCSK9i, con una RRR del 30,9% e una ARR del 7,8%. Gli endpoint individuali hanno mostrato RRR del 28,3% per l'infarto miocardico (P < ,0001), del 26,4% per l'ictus ischemico (P = ,02) e del 28,5% per la mortalità per tutte le cause (P < ,0001). Tra i pazienti iniziatrici, il LDL-c medio basale e al follow-up è stato rispettivamente di 117,8 e 54,7 mg/dL (analisi on-treatment), con una riduzione assoluta di 63,1 mg/dL e una riduzione percentuale del 53,6%.
Nei pazienti con ASCVD senza eventi pregressi nella pratica clinica, il trattamento con PCSK9i mAb è stato associato a tassi inferiori di eventi ischemici e di mortalità.
