Diese Real-World-Studie (Optum-Datenbank; 19.670 Patienten mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und ohne vorangegangenes ischämisches Ereignis) vergleicht PCSK9-Monoklonal-Antikörper-Initiatoren mit gematchten Nicht-Initiatoren. Über fünf Jahre hinweg war die zusammengesetzte Endpunkt-Kombination aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem ischämischem Schlaganfall oder Tod bei Patienten mit PCSK9-Hemmer niedriger (17,5 % vs. 25,4 %): eine relative Risikoreduktion von 31 % und eine absolute Risikoreduktion von 7,8 %. Das LDL-Cholesterin sank um einen Mittelwert von 54 % (von 118 auf 55 mg/dL). Die Daten unterstützen eine frühe, intensive Senkung des LDL-Cholesterins, selbst noch vor dem ersten Ereignis.
Patienten, die von Januar 2016 bis Dezember 2022 eine Behandlung mit PCSK9i-mAb begannen, wurden in der Optum Research Database identifiziert. Es wurde eine 1:2 nach Propensity-Score gematchte Vergleichskohorte von PCSK9i-Nichtanwendern erstellt. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem ischämischem Schlaganfall oder allen Ursachen zugrunde liegender Mortalität. Wichtige Ergebnisse der parametrischen G-Formel waren die 5-Jahres-Ereignisraten, die relative Risikoreduktion (RRR) und die absolute Risikoreduktion (ARR) bei einer Intention-to-Treat-(ITT)-Analyse. Zusätzliche Endpunkte für PCSK9i-mAb-Anwender umfassten die absolute und prozentuale LDL-c-Reduktion im Vergleich zum Ausgangswert.
Insgesamt erfüllten 19 670 Patienten die Auswahlkriterien (6545 PCSK9i-mAb-Anwender; 13 125 Nichtanwender). Die Baseline-Charakteristika waren gut ausgeglichen. Unter ITT betrugen die geschätzten 5-Jahres-Ereignisraten 17,5 % [95-%-Konfidenzintervall (KI) 15,5 %, 19,5 %] mit PCSK9i-mAb versus 25,4 % (95-%-KI 23,6 %, 27,1 %) ohne PCSK9i, was einer RRR von 30,9 % und einer ARR von 7,8 % entspricht. Die einzelnen Endpunkte zeigten RRRs von 28,3 % für Myokardinfarkt (P < .0001), 26,4 % für ischämischen Schlaganfall (P = .02) und 28,5 % für alle Ursachen zugrunde liegende Mortalität (P < .0001). Unter den Anwendern betrugen der mittlere LDL-c-Wert bei Baseline und während der Nachbeobachtung 117,8 bzw. 54,7 mg/dL (on-treatment-Analyse), was einer absoluten Reduktion von 63,1 mg/dL und einer prozentualen Reduktion von 53,6 % entspricht.
Bei ASCVD-Patienten ohne vorangegangene Ereignisse in der klinischen Praxis war die Behandlung mit PCSK9i-mAb mit niedrigeren Raten ischämischer Ereignisse und der Mortalität assoziiert.
