Este estudio de la vida real (base de datos Optum; 19.670 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y sin un evento isquémico previo) comparó a los iniciadores de anticuerpos monoclonales PCSK9 con los no iniciadores emparejados. Durante cinco años, la combinación de infarto de miocardio no fatal, ictus isquémico no fatal o muerte fue menor con un inhibidor PCSK9 (17,5 % frente a 25,4 %): una reducción del riesgo relativo del 31 % y una reducción del riesgo absoluto del 7,8 %. El colesterol LDL disminuyó una media del 54 % (de 118 a 55 mg/dL). Los datos respaldan la reducción temprana e intensiva del colesterol LDL incluso antes de un primer evento.
Se identificaron pacientes que iniciaron tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-PCSK9 (PCSK9i mAb) desde enero de 2016 hasta diciembre de 2022 en la Base de Datos de Investigación Optum. Se desarrolló una cohorte comparadora de no iniciadores de PCSK9i mAb emparejada por puntuación de propensión en una relación de 1:2. El punto final principal fue una combinación de infarto de miocardio no fatal, ictus isquémico no fatal o mortalidad por cualquier causa. Los resultados clave obtenidos mediante la fórmula G paramétrica fueron las tasas de eventos a 5 años, la reducción relativa del riesgo (RRR) y la reducción absoluta del riesgo (ARR), mediante un análisis de intención de tratar (ITT). Entre los resultados adicionales para los iniciadores de PCSK9i mAb se incluyeron la reducción absoluta y porcentual del LDL-c desde el nivel basal.
En total, 19 670 pacientes cumplieron los criterios de selección (6545 iniciadores de PCSK9i mAb; 13 125 no iniciadores). Las características basales estaban bien equilibradas. Según el análisis de intención de tratar, las tasas de eventos estimadas a 5 años fueron del 17,5 % [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 15,5 %, 19,5 %] con PCSK9i mAb frente al 25,4 % (IC del 95 %: 23,6 %, 27,1 %) sin PCSK9i, lo que supuso una RRR del 30,9 % y una ARR del 7,8 %. Los puntos finales individuales mostraron RRR del 28,3 % para infarto de miocardio (P < 0,0001), del 26,4 % para ictus isquémico (P = 0,02) y del 28,5 % para mortalidad por cualquier causa (P < 0,0001). Entre los iniciadores, el LDL-c medio basal y de seguimiento fue de 117,8 y 54,7 mg/dL (análisis según el tratamiento), respectivamente, lo que representa una reducción absoluta de 63,1 mg/dL y una reducción porcentual del 53,6 %.
En pacientes con ASCVD sin eventos previos en la práctica clínica, el tratamiento con PCSK9i mAb se asoció con tasas más bajas de eventos isquémicos y de mortalidad.
