Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της φινερονόνης στη χρόνια νεφρική νόσο μη διαβητικού

Στόχοι

Η φινερενόνη, ένας μη στεροειδής ανταγωνιστής των μεταλλοκορτικοειδών υποδοχέων (nsMRA), μειώνει τους συνδυασμένους νεφρικούς και καρδιαγγειακούς τελικούς σταθμούς σε ασθενείς με διαβητική χρόνια νεφρική νόσο (CKD). Η αποτελεσματικότητά της και η ασφάλειά της σε διάφορες αιτιολογίες μη διαβητικής CKD παραμένουν μη τεκμηριωμένες σε προηγούμενες μετα-αναλύσεις.

Μέθοδοι

Διεξήχθη αναζήτηση σε τέσσερις βάσεις δεδομένων έως τον Μάιο του 2026. Εντάχθηκαν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες (RCTs) και παρατηρητικές μελέτες που περιλάμβαναν ενήλικες με μη διαβητική CKD οι οποίοι λάμβαναν φινερενόνη. Χρησιμοποιήθηκαν δύο ροές: Ροή Α (μόνο-arm) και Ροή Β (συγκριτική, φινερενόνη έναντι ελέγχων). Οι πρωτεύοντες δείκτες αποτελεσματικότητας ήταν η κλίση του eGFR/η μεταβολή στους 12 μήνες και η μείωση της πρωτεϊνουρίας· οι δείκτες ασφάλειας ήταν η υπερκαλιαιμία, η υπόταση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες και η διακοπή της θεραπείας. Εφαρμόστηκαν μοντέλα τυχαίων επιδράσεων (Hartung-Knapp), ROB-2, Κλίμακα Newcastle-Ottawa, GRADE και TSA.

Αποτελέσματα

Εννέα μελέτες (N = 2020) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, συμπεριλαμβανομένων δύο RCTs (τη δοκιμή FIND-CKD με έλεγχο με εικονικό φάρμακο (n = 1584) και μια ανοιχτής σήμανσης πιλοτική μελέτη διασταύρωσης), καθώς και επτά παρατηρητικές μελέτες. Η φινερενόνη επιβράδυνε σημαντικά την πτώση του eGFR στην RCT (διαφορά κλίσης +0,70 mL/min/1,73m2/έτος, 95%CI 0,30-1,10· P < 0,001) και αύξησε κατά τετραπλάσιο τις πιθανότητες απόκρισης με μείωση της πρωτεϊνουρίας ≥ 30% (συνδυασμένο OR 3,99, 95% CI 1,91-8,30· P = 0,027). Δύο ομάδες IgAN με αντιστοίχιση τάσης έδειξαν μείωση της πρωτεϊνουρίας κατά 76,8% σε σύγκριση με τους ελέγχους (95% CI -81,1% έως -72,6%· I2 = 0%). Στην ανάλυση μόνο-arm, το 28,9% πέτυχε μείωση της πρωτεϊνουρίας ≥ 50%. Η υπερκαλιαιμία ήταν πιο συχνή με τη φινερενόνη (17,0% έναντι 13,3%· OR 1,34, 95% CI 1,02-1,76), αν και δεν υπήρχε διαφορά στις οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες ενέργειες (OR 1,15, 95% CI 0,67-1,99)· η συνδυασμένη υπερκαλιαιμία ήταν 1,6%, η υπόταση 0,5%, η διακοπή 0/258.

Συμπεράσματα

Στη μη διαβητική CKD, η φινερενόνη επιβραδύνει την πτώση του eGFR, γεγονός που υποστηρίζεται από τεκμηρίωση υψηλής βεβαιότητας από τη FIND-CKD, και μειώνει την πρωτεϊνουρία, με μια μέτρια αύξηση στην υπερκαλιαιμία. Τα δεδομένα αυτά υποστηρίζουν τη φινερενόνη ως θεραπεία με προστατευτική δράση στα νεφρά και μειωτική δράση στην πρωτεϊνουρία, τονίζοντας την ανάγκη για παρακολούθηση του καλίου και περαιτέρω κλινικές δοκιμές.