Cette analyse prédéfinie de la mortalité de DAPA-CKD a confirmé que la dapagliflozine réduit significativement la mortalité toutes causes confondues chez des patients atteints de maladie rénale chronique, indépendamment du statut diabétique. Le bénéfice de survie a renforcé les arguments en faveur d'une utilisation universelle des inhibiteurs du SGLT2 dans la maladie rénale chronique.
Les taux de mortalité liés à la maladie rénale chronique (MRC) ont augmenté au cours de la dernière décennie. Dans cette analyse prédéfinie de l'essai DAPA-CKD, nous avons déterminé les effets de la dapagliflozine sur les causes de décès cardiovasculaires et non cardiovasculaires.
DAPA-CKD était un essai international, randomisé, contrôlé contre placebo, avec une durée médiane de suivi de 2,4 ans. Les participants éligibles étaient des patients adultes atteints de MRC, définie par un rapport albuminurie/créatininurie (UACR) de 200-5000 mg/g et un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 25-75 mL/min/1,73 m². La mortalité toutes causes confondues était un critère de jugement secondaire clé. Le décès cardiovasculaire et non cardiovasculaire a été jugé par un comité indépendant d'événements cliniques. L'essai DAPA-CKD a randomisé les participants vers la dapagliflozine 10 mg/jour (n = 2152) ou le placebo (n = 2152). L'âge moyen était de 62 ans, 33 % étaient des femmes, l'eGFR moyen était de 43,1 mL/min/1,73 m², et l'UACR médian était de 949 mg/g. Au cours du suivi, 247 (5,7 %) patients sont décédés, dont 91 (36,8 %) de causes cardiovasculaires, 102 (41,3 %) de causes non cardiovasculaires, et chez 54 (21,9 %) patients, la cause du décès était indéterminée. La réduction du risque relatif de mortalité toutes causes confondues avec la dapagliflozine (31 %, rapport des risques instantanés [HR] [intervalle de confiance (IC) à 95 %] 0,69 [0,53, 0,88] ; p = 0,003) était cohérente parmi les sous-groupes prédéfinis. L'effet sur la mortalité toutes causes confondues était en grande partie attribuable à une réduction du risque relatif de 46 % du décès non cardiovasculaire (HR [IC à 95 %] 0,54 [0,36, 0,82]). Les décès dus aux infections et aux cancers étaient les causes les plus fréquentes de décès non cardiovasculaire et étaient réduits avec la dapagliflozine par rapport au placebo.
Chez des patients atteints de MRC, la dapagliflozine a prolongé la survie indépendamment des caractéristiques initiales des patients. Les bénéfices étaient en grande partie attribuables aux réductions du décès non cardiovasculaire.
