Diese vorab festgelegte DAPA-CKD-Mortalitätsanalyse bestätigte, dass Dapagliflozin die Gesamtmortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unabhängig vom Diabetesstatus signifikant senkt. Der Überlebensvorteil stärkte die Argumente für eine universelle Anwendung von SGLT2-Hemmern bei CKD.
Die Mortalitätsraten durch chronische Nierenerkrankung (CKD) sind im letzten Jahrzehnt gestiegen. In dieser vorab festgelegten Analyse der DAPA-CKD-Studie untersuchten wir die Wirkungen von Dapagliflozin auf kardiovaskuläre und nicht-kardiovaskuläre Todesursachen.
DAPA-CKD war eine internationale, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 2,4 Jahren. Teilnahmeberechtigt waren erwachsene Patienten mit CKD, definiert als Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR) von 200-5000 mg/g und einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von 25-75 ml/min/1,73 m². Die Gesamtmortalität war ein wichtiger sekundärer Endpunkt. Kardiovaskulärer und nicht-kardiovaskulärer Tod wurde von einem unabhängigen klinischen Ereigniskomitee adjudiziert. Die DAPA-CKD-Studie randomisierte Teilnehmer zu Dapagliflozin 10 mg/Tag (n = 2152) oder Placebo (n = 2152). Das mittlere Alter betrug 62 Jahre, 33 % waren Frauen, die mittlere eGFR betrug 43,1 ml/min/1,73 m², und der mediane UACR betrug 949 mg/g. Während der Nachbeobachtung verstarben 247 (5,7 %) Patienten, von denen 91 (36,8 %) an kardiovaskulären Ursachen, 102 (41,3 %) an nicht-kardiovaskulären Ursachen verstarben, und bei 54 (21,9 %) Patienten war die Todesursache unbestimmt. Die relative Risikoreduktion der Gesamtmortalität mit Dapagliflozin (31 %, Hazard Ratio [HR] [95 %-Konfidenzintervall (KI)] 0,69 [0,53, 0,88]; p = 0,003) war über vorab festgelegte Subgruppen hinweg konsistent. Die Wirkung auf die Gesamtmortalität wurde größtenteils durch eine relative Risikoreduktion von 46 % des nicht-kardiovaskulären Todes bestimmt (HR [95 %-KI] 0,54 [0,36, 0,82]). Todesfälle durch Infektionen und Malignome waren die am häufigsten auftretenden Ursachen nicht-kardiovaskulärer Todesfälle und wurden mit Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo reduziert.
Bei Patienten mit CKD verlängerte Dapagliflozin das Überleben unabhängig von den Ausgangscharakteristika der Patienten. Die Vorteile wurden größtenteils durch Reduktionen des nicht-kardiovaskulären Todes bestimmt.
