Questa analisi prespecificata sulla mortalità di DAPA-CKD ha confermato che dapagliflozin riduce significativamente la mortalità per tutte le cause in pazienti con malattia renale cronica, indipendentemente dallo stato diabetico. Il beneficio di sopravvivenza ha rafforzato le argomentazioni a favore dell'uso universale degli inibitori di SGLT2 nella malattia renale cronica.
I tassi di mortalità da malattia renale cronica (CKD) sono aumentati nell'ultimo decennio. In questa analisi prespecificata dello studio DAPA-CKD, abbiamo determinato gli effetti di dapagliflozin sulle cause di morte cardiovascolari e non cardiovascolari.
DAPA-CKD era uno studio internazionale, randomizzato, controllato con placebo, con un follow-up mediano di 2,4 anni. I partecipanti eleggibili erano pazienti adulti con CKD, definita come rapporto albumina-creatinina urinario (UACR) 200-5000 mg/g e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 25-75 mL/min/1,73 m². La mortalità per tutte le cause era un endpoint secondario chiave. La morte cardiovascolare e non cardiovascolare è stata giudicata da un comitato indipendente per gli eventi clinici. Lo studio DAPA-CKD ha randomizzato i partecipanti a dapagliflozin 10 mg/die (n = 2152) o placebo (n = 2152). L'età media era 62 anni, il 33% erano donne, l'eGFR medio era 43,1 mL/min/1,73 m², e l'UACR mediano era 949 mg/g. Durante il follow-up, sono deceduti 247 (5,7%) pazienti, di cui 91 (36,8%) per cause cardiovascolari, 102 (41,3%) per cause non cardiovascolari, e in 54 (21,9%) pazienti la causa di morte era indeterminata. La riduzione del rischio relativo di mortalità per tutte le cause con dapagliflozin (31%, hazard ratio [HR] [intervallo di confidenza (IC) al 95%] 0,69 [0,53, 0,88]; p = 0,003) era coerente in tutti i sottogruppi prespecificati. L'effetto sulla mortalità per tutte le cause era determinato in gran parte da una riduzione del rischio relativo del 46% della morte non cardiovascolare (HR [IC al 95%] 0,54 [0,36, 0,82]). I decessi dovuti a infezioni e neoplasie maligne erano le cause più frequenti di morte non cardiovascolare ed erano ridotti con dapagliflozin rispetto al placebo.
In pazienti con CKD, dapagliflozin ha prolungato la sopravvivenza indipendentemente dalle caratteristiche basali dei pazienti. I benefici erano determinati in gran parte da riduzioni della morte non cardiovascolare.
