L'essai AMPLITUDE-O a démontré que l'efpeglénatide, un agoniste des récepteurs du GLP-1 à base d'exendine, réduisait les événements cardiovasculaires et les résultats rénaux chez des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire. Il s'agissait du sixième essai de résultats cardiovasculaires positif pour un AR-GLP-1, étendant le bénéfice de classe à un agent structurellement distinct.
Quatre agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) structurellement similaires au GLP-1 humain se sont révélés réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables chez des personnes atteintes de diabète de type 2. L'effet d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 à base d'exendine, l'efpeglénatide, sur les résultats cardiovasculaires et rénaux chez des patients atteints de diabète de type 2 également à haut risque d'événements cardiovasculaires indésirables est incertain.
Dans cet essai randomisé, contrôlé contre placebo, mené dans 344 sites répartis dans 28 pays, nous avons évalué l'efpeglénatide chez des participants atteints de diabète de type 2 et présentant soit des antécédents de maladie cardiovasculaire, soit une maladie rénale actuelle (définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé de 25,0 à 59,9 mL par minute par 1,73 m2 de surface corporelle) plus au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire. Les participants ont été assignés aléatoirement selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir des injections sous-cutanées hebdomadaires d'efpeglénatide à une dose de 4 ou 6 mg ou un placebo. La randomisation a été stratifiée selon l'utilisation d'inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2. Le critère de jugement principal était le premier événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE ; un composite d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou de décès de cause cardiovasculaire ou indéterminée).
Au total, 4076 participants ont été inclus ; 2717 ont été assignés à l'efpeglénatide et 1359 au placebo. Au cours d'un suivi médian de 1,81 an, un MACE incident est survenu chez 189 participants (7,0 %) assignés à l'efpeglénatide (3,9 événements pour 100 personnes-années) et 125 participants (9,2 %) assignés au placebo (5,3 événements pour 100 personnes-années) (rapport des risques instantanés, 0,73 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,58 à 0,92 ; p<0,001 pour la non-infériorité ; p = 0,007 pour la supériorité). Un événement composite du résultat rénal (une diminution de la fonction rénale ou une macroalbuminurie) est survenu chez 353 participants (13,0 %) assignés à l'efpeglénatide et chez 250 participants (18,4 %) assignés au placebo (rapport des risques instantanés, 0,68 ; IC à 95 %, 0,57 à 0,79 ; p<0,001). La diarrhée, la constipation, les nausées, les vomissements, ou les ballonnements sont survenus plus fréquemment avec l'efpeglénatide qu'avec le placebo.
Dans cet essai impliquant des participants atteints de diabète de type 2 présentant soit des antécédents de maladie cardiovasculaire, soit une maladie rénale actuelle plus au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire, le risque d'événements cardiovasculaires était plus faible chez ceux ayant reçu des injections sous-cutanées hebdomadaires d'efpeglénatide à une dose de 4 ou 6 mg que chez ceux ayant reçu un placebo. (Financé par Sanofi ; numéro ClinicalTrials.gov d'AMPLITUDE-O, NCT03496298.).
