El ensayo AMPLITUDE-O demostró que la efpeglenatida, un agonista del receptor de GLP-1 basado en exendina, redujo los eventos cardiovasculares y los resultados renales en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular. Este fue el sexto ensayo de resultados cardiovasculares positivo con un AR-GLP-1, ampliando el beneficio de clase a un agente estructuralmente distinto.
Se ha demostrado que cuatro agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) estructuralmente similares al GLP-1 humano reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en personas con diabetes tipo 2. El efecto de un agonista del receptor de GLP-1 basado en exendina, la efpeglenatida, sobre los resultados cardiovasculares y renales en pacientes con diabetes tipo 2 que además presentan un alto riesgo de eventos cardiovasculares adversos es incierto.
En este ensayo aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 344 centros de 28 países, evaluamos la efpeglenatida en participantes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal actual (definida como una tasa de filtración glomerular estimada de 25,0 a 59,9 mL por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal) más al menos otro factor de riesgo cardiovascular. Los participantes se asignaron aleatoriamente en una proporción 1:1:1 a recibir inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en una dosis de 4 o 6 mg o placebo. La aleatorización se estratificó según el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2. El resultado principal fue el primer evento cardiovascular adverso mayor (MACE; un compuesto de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, o muerte por causas cardiovasculares o indeterminadas).
Se incluyó a un total de 4076 participantes; 2717 se asignaron a efpeglenatida y 1359 a placebo. Durante una mediana de seguimiento de 1,81 años, se produjo un MACE incidente en 189 participantes (7,0 %) asignados a efpeglenatida (3,9 eventos por 100 personas-año) y en 125 participantes (9,2 %) asignados a placebo (5,3 eventos por 100 personas-año) (razón de riesgos, 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,58 a 0,92; p<0,001 para no inferioridad; p = 0,007 para superioridad). Un evento de resultado renal compuesto (una disminución de la función renal o macroalbuminuria) se produjo en 353 participantes (13,0 %) asignados a efpeglenatida y en 250 participantes (18,4 %) asignados a placebo (razón de riesgos, 0,68; IC del 95 %, 0,57 a 0,79; p<0,001). La diarrea, el estreñimiento, las náuseas, los vómitos, o la distensión abdominal ocurrieron con mayor frecuencia con efpeglenatida que con placebo.
En este ensayo con participantes con diabetes tipo 2 que presentaban antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal actual más al menos otro factor de riesgo cardiovascular, el riesgo de eventos cardiovasculares fue menor entre quienes recibieron inyecciones subcutáneas semanales de efpeglenatida en una dosis de 4 o 6 mg que entre quienes recibieron placebo. (Financiado por Sanofi; número de ClinicalTrials.gov de AMPLITUDE-O, NCT03496298.).
