Lo studio AMPLITUDE-O ha dimostrato che efpeglenatide, un agonista del recettore GLP-1 a base di exendina, ha ridotto gli eventi cardiovascolari e gli esiti renali in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare. Questo è stato il sesto studio positivo sugli esiti cardiovascolari per un AR-GLP-1, estendendo il beneficio di classe a un agente strutturalmente distinto.
Quattro agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) strutturalmente simili al GLP-1 umano si sono dimostrati efficaci nel ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi in persone con diabete di tipo 2. L'effetto di un agonista del recettore GLP-1 a base di exendina, efpeglenatide, sugli esiti cardiovascolari e renali in pazienti con diabete di tipo 2 anche ad alto rischio di eventi cardiovascolari avversi è incerto.
In questo studio randomizzato, controllato con placebo, condotto in 344 centri in 28 paesi, abbiamo valutato efpeglenatide in partecipanti con diabete di tipo 2 e con anamnesi di malattia cardiovascolare o malattia renale attuale (definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata di 25,0-59,9 mL al minuto per 1,73 m2 di superficie corporea) più almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare. I partecipanti sono stati assegnati in modo randomizzato con rapporto 1:1:1 a ricevere iniezioni sottocutanee settimanali di efpeglenatide alla dose di 4 o 6 mg o placebo. La randomizzazione è stata stratificata in base all'uso di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2. L'esito primario era il primo evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE; un composito di infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o morte per cause cardiovascolari o indeterminate).
Sono stati arruolati in totale 4076 partecipanti; 2717 sono stati assegnati a efpeglenatide e 1359 a placebo. Durante un follow-up mediano di 1,81 anni, un MACE incidente si è verificato in 189 partecipanti (7,0%) assegnati a efpeglenatide (3,9 eventi per 100 persone-anno) e in 125 partecipanti (9,2%) assegnati a placebo (5,3 eventi per 100 persone-anno) (hazard ratio, 0,73; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,58 a 0,92; p<0,001 per la non inferiorità; p = 0,007 per la superiorità). Un evento composito dell'esito renale (una diminuzione della funzione renale o macroalbuminuria) si è verificato in 353 partecipanti (13,0%) assegnati a efpeglenatide e in 250 partecipanti (18,4%) assegnati a placebo (hazard ratio, 0,68; IC al 95%, 0,57 a 0,79; p<0,001). Diarrea, stitichezza, nausea, vomito, o gonfiore addominale si sono verificati più frequentemente con efpeglenatide che con placebo.
In questo studio che ha coinvolto partecipanti con diabete di tipo 2 con anamnesi di malattia cardiovascolare o malattia renale attuale più almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare, il rischio di eventi cardiovascolari era inferiore tra coloro che hanno ricevuto iniezioni sottocutanee settimanali di efpeglenatide alla dose di 4 o 6 mg rispetto a coloro che hanno ricevuto placebo. (Finanziato da Sanofi; numero ClinicalTrials.gov di AMPLITUDE-O, NCT03496298.).
