Die AMPLITUDE-O-Studie zeigte, dass Efpeglenatid, ein Exendin-basierter GLP-1-Rezeptoragonist, kardiovaskuläre Ereignisse und renale Endpunkte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko reduzierte. Dies war die sechste positive kardiovaskuläre Endpunktstudie zu GLP-1-RA und erweiterte den Klassennutzen auf eine strukturell unterschiedliche Substanz.
Vier Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten, die strukturell dem humanen GLP-1 ähnlich sind, haben sich als wirksam erwiesen, das Risiko unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse bei Menschen mit Typ-2-Diabetes zu senken. Die Wirkung eines Exendin-basierten GLP-1-Rezeptoragonisten, Efpeglenatid, auf kardiovaskuläre und renale Endpunkte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die zudem ein hohes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse aufweisen, ist ungewiss.
In dieser randomisierten, placebokontrollierten Studie an 344 Zentren in 28 Ländern bewerteten wir Efpeglenatid bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und entweder einer vorbestehenden kardiovaskulären Erkrankung oder einer aktuellen Nierenerkrankung (definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von 25,0 bis 59,9 ml pro Minute pro 1,73 m² Körperoberfläche) plus mindestens einem weiteren kardiovaskulären Risikofaktor. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert entweder wöchentlichen subkutanen Injektionen von Efpeglenatid in einer Dosis von 4 oder 6 mg oder Placebo zugeteilt. Die Randomisierung wurde nach der Anwendung von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmern stratifiziert. Der primäre Endpunkt war das erste schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignis (MACE; ein Composite aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall oder Tod aus kardiovaskulärer oder unbestimmter Ursache).
Insgesamt wurden 4076 Teilnehmer eingeschlossen; 2717 wurden Efpeglenatid und 1359 Placebo zugeteilt. Während einer medianen Nachbeobachtungsdauer von 1,81 Jahren trat ein MACE bei 189 Teilnehmern (7,0 %) unter Efpeglenatid (3,9 Ereignisse pro 100 Personenjahre) und bei 125 Teilnehmern (9,2 %) unter Placebo (5,3 Ereignisse pro 100 Personenjahre) auf (Hazard Ratio 0,73; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,58 bis 0,92; p<0,001 für Nichtunterlegenheit; p = 0,007 für Überlegenheit). Ein zusammengesetztes renales Endpunktereignis (eine Abnahme der Nierenfunktion oder Makroalbuminurie) trat bei 353 Teilnehmern (13,0 %) unter Efpeglenatid und bei 250 Teilnehmern (18,4 %) unter Placebo auf (Hazard Ratio 0,68; 95 %-KI 0,57 bis 0,79; p<0,001). Diarrhö, Obstipation, Übelkeit, Erbrechen oder Blähungen traten unter Efpeglenatid häufiger auf als unter Placebo.
In dieser Studie mit Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes, die entweder eine vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung oder eine aktuelle Nierenerkrankung plus mindestens einen weiteren kardiovaskulären Risikofaktor aufwiesen, war das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei denjenigen, die wöchentliche subkutane Injektionen von Efpeglenatid in einer Dosis von 4 oder 6 mg erhielten, niedriger als bei denjenigen, die Placebo erhielten. (Gefördert von Sanofi; AMPLITUDE-O-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03496298.).
