L'essai FLOW a démontré que le sémaglutide ralentissait significativement la progression de la maladie rénale chez les patients atteints de diabète de type 2 et de MRC, réduisant le critère composite de déclin soutenu du DFGe, d'insuffisance rénale, et de décès rénal ou cardiovasculaire. L'essai a été arrêté prématurément pour efficacité, établissant les agonistes des récepteurs du GLP-1 comme un nouveau traitement néphroprotecteur aux côtés des inhibiteurs du SGLT2.
Les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique présentent un risque élevé d'insuffisance rénale, d'événements cardiovasculaires, et de décès. On ignorait si le traitement par sémaglutide atténuerait ces risques.
Nous avons assigné de façon aléatoire des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (définie par un débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 50 à 75 ml/min/1,73 m² de surface corporelle et un rapport albumine/créatinine urinaire [avec l'albumine mesurée en milligrammes et la créatinine mesurée en grammes] >300 et <5000, ou un DFGe de 25 à <50 ml/min/1,73 m² et un rapport albumine/créatinine urinaire >100 et <5000) à recevoir du sémaglutide sous-cutané à une dose de 1,0 mg par semaine ou un placebo. Le critère de jugement principal était la survenue d'événements rénaux majeurs, un critère composite de l'apparition d'une insuffisance rénale (dialyse, transplantation, ou un DFGe <15 ml/min/1,73 m²), d'une réduction d'au moins 50 % du DFGe par rapport au début de l'étude, ou d'un décès de cause rénale ou cardiovasculaire. Les critères de jugement secondaires confirmatoires prédéfinis ont été testés de manière hiérarchique.
Parmi les 3533 participants ayant été randomisés (1767 dans le groupe sémaglutide et 1766 dans le groupe placebo), le suivi médian était de 3,4 ans, après qu'un arrêt précoce de l'essai a été recommandé lors d'une analyse intermédiaire prédéfinie. Le risque d'un événement du critère de jugement principal était inférieur de 24 % dans le groupe sémaglutide par rapport au groupe placebo (331 contre 410 premiers événements ; rapport des risques instantanés, 0,76 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,66 à 0,88 ; p=0,0003). Les résultats étaient similaires pour un critère composite des composantes spécifiquement rénales du critère de jugement principal (rapport des risques instantanés, 0,79 ; IC à 95 %, 0,66 à 0,94) et pour le décès de cause cardiovasculaire (rapport des risques instantanés, 0,71 ; IC à 95 %, 0,56 à 0,89). Les résultats de tous les critères de jugement secondaires confirmatoires étaient favorables au sémaglutide : la pente annuelle moyenne du DFGe était moins prononcée (indiquant une baisse plus lente) de 1,16 ml/min/1,73 m² dans le groupe sémaglutide (p<0,001), le risque d'événements cardiovasculaires majeurs était inférieur de 18 % (rapport des risques instantanés, 0,82 ; IC à 95 %, 0,68 à 0,98 ; p=0,029), et le risque de décès toutes causes confondues était inférieur de 20 % (rapport des risques instantanés, 0,80 ; IC à 95 %, 0,67 à 0,95 ; p=0,01). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez un pourcentage plus faible de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (49,6 % contre 53,8 %).
Le sémaglutide a réduit le risque de résultats rénaux cliniquement importants et de décès de cause cardiovasculaire chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique. (Financé par Novo Nordisk ; numéro FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)
