El ensayo FLOW demostró que semaglutida ralentizó significativamente la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC, reduciendo el compuesto de descenso sostenido de la TFGe, insuficiencia renal, y muerte renal o cardiovascular. El ensayo se detuvo anticipadamente por eficacia, estableciendo a los agonistas del receptor de GLP-1 como una nueva terapia renoprotectora junto a los inhibidores de SGLT2.
Los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica tienen un alto riesgo de insuficiencia renal, eventos cardiovasculares, y muerte. Se desconocía si el tratamiento con semaglutida mitigaría estos riesgos.
Asignamos aleatoriamente a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (definida por una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 50 a 75 ml/min/1,73 m² de superficie corporal y un cociente albúmina-creatinina en orina [con albúmina medida en miligramos y creatinina medida en gramos] de >300 y <5000, o una TFGe de 25 a <50 ml/min/1,73 m² y un cociente albúmina-creatinina en orina de >100 y <5000) a recibir semaglutida subcutánea a una dosis de 1,0 mg semanal o placebo. El resultado principal fue la aparición de eventos renales mayores, un compuesto del inicio de insuficiencia renal (diálisis, trasplante, o una TFGe de <15 ml/min/1,73 m²), una reducción de al menos el 50 % en la TFGe desde el valor basal, o muerte por causas renales o cardiovasculares. Los resultados secundarios confirmatorios preespecificados se evaluaron de forma jerárquica.
Entre los 3533 participantes que se sometieron a aleatorización (1767 en el grupo de semaglutida y 1766 en el grupo de placebo), la mediana de seguimiento fue de 3,4 años, tras recomendarse la interrupción anticipada del ensayo en un análisis intermedio preespecificado. El riesgo de un evento del resultado principal fue un 24 % menor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (331 frente a 410 primeros eventos; razón de riesgos, 0,76; intervalo de confianza del 95 % [IC], 0,66 a 0,88; p=0,0003). Los resultados fueron similares para un compuesto de los componentes específicamente renales del resultado principal (razón de riesgos, 0,79; IC del 95 %, 0,66 a 0,94) y para la muerte por causas cardiovasculares (razón de riesgos, 0,71; IC del 95 %, 0,56 a 0,89). Los resultados de todos los resultados secundarios confirmatorios favorecieron a semaglutida: la pendiente media anual de la TFGe fue menos pronunciada (lo que indica un descenso más lento) en 1,16 ml/min/1,73 m² en el grupo de semaglutida (p<0,001), el riesgo de eventos cardiovasculares mayores fue un 18 % menor (razón de riesgos, 0,82; IC del 95 %, 0,68 a 0,98; p=0,029), y el riesgo de muerte por cualquier causa fue un 20 % menor (razón de riesgos, 0,80; IC del 95 %, 0,67 a 0,95; p=0,01). Se notificaron eventos adversos graves en un porcentaje menor de participantes del grupo de semaglutida que del grupo de placebo (49,6 % frente a 53,8 %).
Semaglutida redujo el riesgo de resultados renales clínicamente importantes y de muerte por causas cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. (Financiado por Novo Nordisk; número de FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)
