Η δοκιμή FLOW κατέδειξε ότι η σεμαγλουτίδη επιβράδυνε σημαντικά την εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και CKD, μειώνοντας το σύνθετο επίμονης μείωσης eGFR, νεφρικής ανεπάρκειας, και νεφρικού ή καρδιαγγειακού θανάτου. Η δοκιμή διακόπηκε πρόωρα λόγω αποτελεσματικότητας, καθιερώνοντας τους αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 ως νέα νεφροπροστατευτική θεραπεία παράλληλα με τους αναστολείς SGLT2.
Οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο διατρέχουν υψηλό κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας, καρδιαγγειακών συμβάντων, και θανάτου. Δεν ήταν γνωστό εάν η θεραπεία με σεμαγλουτίδη θα μείωνε αυτούς τους κινδύνους.
Κατανείμαμε τυχαία ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο (οριζόμενη από εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης [eGFR] 50 έως 75 ml/min/1,73 m² επιφάνειας σώματος και λόγο λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων [με λευκωματίνη μετρημένη σε χιλιοστόγραμμα και κρεατινίνη μετρημένη σε γραμμάρια] >300 και <5000, ή eGFR 25 έως <50 ml/min/1,73 m² και λόγο λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων >100 και <5000) να λάβουν υποδόρια σεμαγλουτίδη σε δόση 1,0 mg εβδομαδιαίως ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν σοβαρά συμβάντα νεφρικής νόσου, ένα σύνθετο της έναρξης νεφρικής ανεπάρκειας (αιμοκάθαρση, μεταμόσχευση, ή eGFR <15 ml/min/1,73 m²), μείωση κατά τουλάχιστον 50% του eGFR από την έναρξη, ή θάνατο από νεφρικά ή καρδιαγγειακά αίτια. Τα προκαθορισμένα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα αποτελέσματα ελέγχθηκαν ιεραρχικά.
Μεταξύ των 3533 συμμετεχόντων που υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση (1767 στην ομάδα σεμαγλουτίδης και 1766 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου), η διάμεση παρακολούθηση ήταν 3,4 έτη, μετά τη σύσταση πρόωρης διακοπής της δοκιμής σε μια προκαθορισμένη ενδιάμεση ανάλυση. Ο κίνδυνος συμβάντος πρωτεύοντος αποτελέσματος ήταν 24% χαμηλότερος στην ομάδα σεμαγλουτίδης απ' ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (331 έναντι 410 πρώτων συμβάντων· λόγος κινδύνου, 0,76· διάστημα εμπιστοσύνης 95% [ΔΕ], 0,66 έως 0,88· p=0,0003). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια για ένα σύνθετο των νεφρικά ειδικών συνιστωσών του πρωτεύοντος αποτελέσματος (λόγος κινδύνου, 0,79· ΔΕ 95%, 0,66 έως 0,94) και για τον θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια (λόγος κινδύνου, 0,71· ΔΕ 95%, 0,56 έως 0,89). Τα αποτελέσματα για όλα τα επιβεβαιωτικά δευτερεύοντα αποτελέσματα ευνόησαν τη σεμαγλουτίδη: η μέση ετήσια κλίση eGFR ήταν λιγότερο απότομη (υποδεικνύοντας βραδύτερη μείωση) κατά 1,16 ml/min/1,73 m² στην ομάδα σεμαγλουτίδης (p<0,001), ο κίνδυνος σοβαρών καρδιαγγειακών συμβάντων ήταν 18% χαμηλότερος (λόγος κινδύνου, 0,82· ΔΕ 95%, 0,68 έως 0,98· p=0,029), και ο κίνδυνος θανάτου από κάθε αιτία ήταν 20% χαμηλότερος (λόγος κινδύνου, 0,80· ΔΕ 95%, 0,67 έως 0,95· p=0,01). Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρθηκαν σε χαμηλότερο ποσοστό συμμετεχόντων στην ομάδα σεμαγλουτίδης απ' ό,τι στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (49,6% έναντι 53,8%).
Η σεμαγλουτίδη μείωσε τον κίνδυνο κλινικά σημαντικών νεφρικών αποτελεσμάτων και θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο. (Χρηματοδοτήθηκε από τη Novo Nordisk· αριθμός FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)
