Lo studio FLOW ha dimostrato che semaglutide ha rallentato significativamente la progressione della malattia renale in pazienti con diabete di tipo 2 e CKD, riducendo il composito di declino sostenuto dell'eGFR, insufficienza renale, e morte renale o cardiovascolare. Lo studio è stato interrotto anticipatamente per efficacia, stabilendo gli agonisti del recettore GLP-1 come nuova terapia renoprotettiva accanto agli inibitori di SGLT2.
I pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica presentano un rischio elevato di insufficienza renale, eventi cardiovascolari, e morte. Non era noto se il trattamento con semaglutide avrebbe attenuato questi rischi.
Abbiamo randomizzato pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] di 50-75 ml/min/1,73 m² di superficie corporea e un rapporto albumina-creatinina urinario [con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi] >300 e <5000, o un eGFR di 25-<50 ml/min/1,73 m² e un rapporto albumina-creatinina urinario >100 e <5000) a ricevere semaglutide sottocutanea alla dose di 1,0 mg settimanale o placebo. L'esito primario era rappresentato da eventi renali maggiori, un composito dell'insorgenza di insufficienza renale (dialisi, trapianto, o un eGFR <15 ml/min/1,73 m²), una riduzione di almeno il 50% dell'eGFR rispetto al basale, o morte per cause renali o cardiovascolari. Gli esiti secondari confermatori prespecificati sono stati testati gerarchicamente.
Tra i 3533 partecipanti randomizzati (1767 nel gruppo semaglutide e 1766 nel gruppo placebo), il follow-up mediano è stato di 3,4 anni, dopo che era stata raccomandata l'interruzione anticipata dello studio in un'analisi ad interim prespecificata. Il rischio di un evento dell'esito primario era inferiore del 24% nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (331 contro 410 primi eventi; hazard ratio, 0,76; intervallo di confidenza al 95% [IC], 0,66-0,88; p=0,0003). I risultati erano simili per un composito delle componenti renali specifiche dell'esito primario (hazard ratio, 0,79; IC al 95%, 0,66-0,94) e per la morte per cause cardiovascolari (hazard ratio, 0,71; IC al 95%, 0,56-0,89). I risultati per tutti gli esiti secondari confermatori erano a favore di semaglutide: la pendenza media annuale dell'eGFR era meno ripida (indicando una diminuzione più lenta) di 1,16 ml/min/1,73 m² nel gruppo semaglutide (p<0,001), il rischio di eventi cardiovascolari maggiori era inferiore del 18% (hazard ratio, 0,82; IC al 95%, 0,68-0,98; p=0,029), e il rischio di morte per qualsiasi causa era inferiore del 20% (hazard ratio, 0,80; IC al 95%, 0,67-0,95; p=0,01). Gli eventi avversi gravi sono stati riportati in una percentuale inferiore di partecipanti nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (49,6% contro 53,8%).
Semaglutide ha ridotto il rischio di esiti renali clinicamente importanti e di morte per cause cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. (Finanziato da Novo Nordisk; numero FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)
