Effetti della semaglutide sulla malattia renale cronica in pazienti con diabete di tipo 2.
Lo studio FLOW ha dimostrato che semaglutide ha rallentato significativamente la progressione della malattia renale in pazienti con diabete di tipo 2 e CKD, riducendo il composito di declino sostenuto dell'eGFR, insufficienza renale, e morte renale o cardiovascolare. Lo studio è stato interrotto anticipatamente per efficacia, stabilendo gli agonisti del recettore GLP-1 come nuova terapia renoprotettiva accanto agli inibitori di SGLT2.
Contesto
I pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica presentano un rischio elevato di insufficienza renale, eventi cardiovascolari, e morte. Non era noto se il trattamento con semaglutide avrebbe attenuato questi rischi.
Metodi
Abbiamo randomizzato pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] di 50-75 ml/min/1,73 m² di superficie corporea e un rapporto albumina-creatinina urinario [con albumina misurata in milligrammi e creatinina misurata in grammi] >300 e <5000, o un eGFR di 25-<50 ml/min/1,73 m² e un rapporto albumina-creatinina urinario >100 e <5000) a ricevere semaglutide sottocutanea alla dose di 1,0 mg settimanale o placebo. L'esito primario era rappresentato da eventi renali maggiori, un composito dell'insorgenza di insufficienza renale (dialisi, trapianto, o un eGFR <15 ml/min/1,73 m²), una riduzione di almeno il 50% dell'eGFR rispetto al basale, o morte per cause renali o cardiovascolari. Gli esiti secondari confermatori prespecificati sono stati testati gerarchicamente.
Risultati
Tra i 3533 partecipanti randomizzati (1767 nel gruppo semaglutide e 1766 nel gruppo placebo), il follow-up mediano è stato di 3,4 anni, dopo che era stata raccomandata l'interruzione anticipata dello studio in un'analisi ad interim prespecificata. Il rischio di un evento dell'esito primario era inferiore del 24% nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (331 contro 410 primi eventi; hazard ratio, 0,76; intervallo di confidenza al 95% [IC], 0,66-0,88; p=0,0003). I risultati erano simili per un composito delle componenti renali specifiche dell'esito primario (hazard ratio, 0,79; IC al 95%, 0,66-0,94) e per la morte per cause cardiovascolari (hazard ratio, 0,71; IC al 95%, 0,56-0,89). I risultati per tutti gli esiti secondari confermatori erano a favore di semaglutide: la pendenza media annuale dell'eGFR era meno ripida (indicando una diminuzione più lenta) di 1,16 ml/min/1,73 m² nel gruppo semaglutide (p<0,001), il rischio di eventi cardiovascolari maggiori era inferiore del 18% (hazard ratio, 0,82; IC al 95%, 0,68-0,98; p=0,029), e il rischio di morte per qualsiasi causa era inferiore del 20% (hazard ratio, 0,80; IC al 95%, 0,67-0,95; p=0,01). Gli eventi avversi gravi sono stati riportati in una percentuale inferiore di partecipanti nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (49,6% contro 53,8%).
Conclusioni
Semaglutide ha ridotto il rischio di esiti renali clinicamente importanti e di morte per cause cardiovascolari in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica. (Finanziato da Novo Nordisk; numero FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153.)
