Die FLOW-Studie zeigte, dass Semaglutid das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und CKD signifikant verlangsamte und den zusammengesetzten Endpunkt aus anhaltendem eGFR-Rückgang, Nierenversagen und renalem oder kardiovaskulärem Tod reduzierte. Die Studie wurde wegen Wirksamkeit vorzeitig beendet und etablierte GLP-1-Rezeptoragonisten als neue nephroprotektive Therapie neben SGLT2-Inhibitoren.
Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung haben ein hohes Risiko für Nierenversagen, kardiovaskuläre Ereignisse und Tod. Ob eine Behandlung mit Semaglutid diese Risiken mindern würde, war unbekannt.
Wir teilten Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] von 50 bis 75 ml/min/1,73 m² Körperoberfläche und ein Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis [mit Albumin gemessen in Milligramm und Kreatinin gemessen in Gramm] von >300 und <5000 oder eine eGFR von 25 bis <50 ml/min/1,73 m² und ein Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis von >100 und <5000) randomisiert entweder subkutanem Semaglutid in einer Dosis von 1,0 mg wöchentlich oder Placebo zu. Der primäre Endpunkt waren schwerwiegende Ereignisse der Nierenerkrankung, ein zusammengesetzter Endpunkt aus dem Beginn eines Nierenversagens (Dialyse, Transplantation oder eine eGFR von <15 ml/min/1,73 m²), einer Reduktion der eGFR um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert oder Tod aus nierenbezogenen oder kardiovaskulären Ursachen. Vorab festgelegte konfirmatorische sekundäre Endpunkte wurden hierarchisch getestet.
Unter den 3533 Teilnehmern, die randomisiert wurden (1767 in der Semaglutid-Gruppe und 1766 in der Placebo-Gruppe), betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 3,4 Jahre, nachdem eine vorzeitige Beendigung der Studie bei einer vorab festgelegten Zwischenanalyse empfohlen worden war. Das Risiko eines primären Endpunktereignisses war in der Semaglutid-Gruppe um 24 % niedriger als in der Placebo-Gruppe (331 vs. 410 Erstereignisse; Hazard Ratio 0,76; 95 %-Konfidenzintervall [KI], 0,66 bis 0,88; p=0,0003). Die Ergebnisse waren ähnlich für einen zusammengesetzten Endpunkt der nierenspezifischen Komponenten des primären Endpunkts (Hazard Ratio 0,79; 95 %-KI, 0,66 bis 0,94) und für den Tod aus kardiovaskulären Ursachen (Hazard Ratio 0,71; 95 %-KI, 0,56 bis 0,89). Die Ergebnisse für alle konfirmatorischen sekundären Endpunkte sprachen für Semaglutid: Der mittlere jährliche eGFR-Verlauf war in der Semaglutid-Gruppe um 1,16 ml/min/1,73 m² weniger steil (was auf einen langsameren Rückgang hinweist) (p<0,001), das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse war um 18 % niedriger (Hazard Ratio 0,82; 95 %-KI, 0,68 bis 0,98; p=0,029), und das Risiko des Todes jeglicher Ursache war um 20 % niedriger (Hazard Ratio 0,80; 95 %-KI, 0,67 bis 0,95; p=0,01). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei einem geringeren Prozentsatz der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe berichtet als in der Placebo-Gruppe (49,6 % vs. 53,8 %).
Semaglutid reduzierte das Risiko klinisch bedeutsamer renaler Endpunkte und des Todes aus kardiovaskulären Ursachen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung. (Finanziert von Novo Nordisk; FLOW-ClinicalTrials.gov-Nummer NCT03819153.)
