Cet essai publié dans le NEJM a démontré que le plozasiran, un ARNsi ciblant l'APOC3, réduisait drastiquement les triglycérides et prévenait les épisodes de pancréatite chez les patients atteints de chylomicronémie persistante de causes à la fois génétiques et multifactorielles. L'injection administrée deux fois par an offre une solution définitive pour ce trouble lipidique potentiellement mortel.
La chylomicronémie persistante est un trouble génétique récessif classiquement causé par le syndrome de chylomicronémie familiale (SCF), mais elle a également des causes multifactorielles. Le trouble est associé au risque de pancréatite aiguë récurrente. Le plozasiran est un petit ARN interférent qui réduit la production hépatique d'apolipoprotéine C-III et les triglycérides circulants.
Dans un essai de phase 3, nous avons assigné de façon aléatoire 75 patients atteints de chylomicronémie persistante (avec ou sans diagnostic génétique) à recevoir du plozasiran sous-cutané (25 mg ou 50 mg) ou un placebo tous les 3 mois pendant 12 mois. Le critère de jugement principal était le changement en pourcentage médian par rapport au début de l'étude du taux de triglycérides à jeun à 10 mois. Les critères de jugement secondaires clés étaient le changement en pourcentage du taux de triglycérides à jeun entre le début de l'étude et la moyenne des valeurs à 10 mois et 12 mois, les changements du taux d'apolipoprotéine C-III à jeun entre le début de l'étude et 10 mois et 12 mois, et l'incidence de la pancréatite aiguë.
Au départ, le taux médian de triglycérides était de 2044 mg par décilitre. À 10 mois, le changement médian par rapport au début de l'étude du taux de triglycérides à jeun (le critère de jugement principal) était de -80 % dans le groupe plozasiran 25 mg, de -78 % dans le groupe plozasiran 50 mg, et de -17 % dans le groupe placebo (p<0,001). Les critères de jugement secondaires clés ont montré de meilleurs résultats dans les groupes plozasiran que dans le groupe placebo, y compris l'incidence de la pancréatite aiguë (rapport de cotes, 0,17 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,03 à 0,94 ; p=0,03). Le risque d'événements indésirables était similaire entre les groupes ; les événements indésirables les plus fréquents étaient les douleurs abdominales, la rhinopharyngite, les céphalées, et les nausées. Les événements indésirables graves et sévères étaient moins fréquents avec le plozasiran qu'avec le placebo. L'hyperglycémie sous plozasiran est survenue chez certains patients prédiabétiques ou diabétiques au départ.
Les patients atteints de chylomicronémie persistante ayant reçu du plozasiran présentaient des taux de triglycérides significativement plus bas et une incidence plus faible de pancréatite que ceux ayant reçu un placebo. (Financé par Arrowhead Pharmaceuticals ; numéro PALISADE ClinicalTrials.gov, NCT05089084.)
