Este ensayo publicado en NEJM demostró que plozasiran, un ARNip dirigido contra APOC3, redujo drásticamente los triglicéridos y previno los episodios de pancreatitis en pacientes con quilomicronemia persistente de causas tanto genéticas como multifactoriales. La inyección administrada dos veces al año ofrece una solución definitiva para este trastorno lipídico potencialmente mortal.
La quilomicronemia persistente es un trastorno genético recesivo causado clásicamente por el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF), pero también tiene causas multifactoriales. El trastorno se asocia con el riesgo de pancreatitis aguda recurrente. Plozasiran es un ARN pequeño de interferencia que reduce la producción hepática de apolipoproteína C-III y los triglicéridos circulantes.
En un ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a 75 pacientes con quilomicronemia persistente (con o sin diagnóstico genético) a recibir plozasiran subcutáneo (25 mg o 50 mg) o placebo cada 3 meses durante 12 meses. El criterio de valoración principal fue el cambio porcentual mediano desde el valor basal en el nivel de triglicéridos en ayunas a los 10 meses. Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio porcentual en el nivel de triglicéridos en ayunas desde el valor basal hasta la media de los valores a los 10 y 12 meses, los cambios en el nivel de apolipoproteína C-III en ayunas desde el valor basal hasta los 10 y 12 meses, y la incidencia de pancreatitis aguda.
Al inicio, el nivel mediano de triglicéridos fue de 2044 mg por decilitro. A los 10 meses, el cambio mediano desde el valor basal en el nivel de triglicéridos en ayunas (el criterio de valoración principal) fue del -80 % en el grupo de plozasiran de 25 mg, del -78 % en el grupo de plozasiran de 50 mg, y del -17 % en el grupo de placebo (p<0,001). Los criterios de valoración secundarios clave mostraron mejores resultados en los grupos de plozasiran que en el grupo de placebo, incluida la incidencia de pancreatitis aguda (razón de posibilidades, 0,17; intervalo de confianza del 95 %, 0,03 a 0,94; p=0,03). El riesgo de eventos adversos fue similar entre los grupos; los eventos adversos más frecuentes fueron dolor abdominal, nasofaringitis, cefalea, y náuseas. Los eventos adversos graves y severos fueron menos frecuentes con plozasiran que con placebo. La hiperglucemia con plozasiran se produjo en algunos pacientes con prediabetes o diabetes al inicio.
Los pacientes con quilomicronemia persistente que recibieron plozasiran tuvieron niveles de triglicéridos significativamente más bajos y una menor incidencia de pancreatitis que quienes recibieron placebo. (Financiado por Arrowhead Pharmaceuticals; número de PALISADE ClinicalTrials.gov, NCT05089084.)
