Cette analyse de SUMMIT a confirmé que le bénéfice du tirzepatide dans l'HFpEF est constant indépendamment du statut diabétique de type 2, montrant que l'agoniste double des incrétines agit par des mécanismes liés à l'obésité indépendants des effets glycémiques.
Les thérapies basées sur les incrétines sont utilisées pour traiter le diabète de type 2 et l'obésité, mais la présence d'un diabète diminue l'ampleur de la perte de poids produite par ces médicaments chez les personnes obèses. On ignore si cette variation de poids atténuée est pertinente pour les bénéfices cliniques de ces médicaments dans l'insuffisance cardiaque.
L'objectif de cette étude était d'évaluer l'influence du diabète sur l'efficacité et la sécurité du tirzepatide dans l'essai SUMMIT.
Dans un essai en double aveugle, 731 patients atteints d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) avec un indice de masse corporelle ≥30 kg/m2 ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir le tirzepatide (jusqu'à 15 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine) ou un placebo pendant une durée médiane de 104 semaines. Les antécédents de diabète constituaient une variable de stratification pour la randomisation. Les 2 critères de jugement principaux étaient : 1) le délai jusqu'au premier décès cardiovasculaire ou événement d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ; et 2) la variation du score clinique résumé du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire à 52 semaines. Une imagerie par résonance magnétique cardiaque appariée a été utilisée pour évaluer les variations de la masse ventriculaire gauche et de la graisse paracardiaque à 52 semaines.
Globalement, le décès cardiovasculaire ou l'aggravation de l'insuffisance cardiaque sont survenus moins fréquemment dans le groupe tirzepatide (HR : 0,62 ; IC à 95 % : 0,41-0,95 ; p = 0,026), principalement lié à moins d'événements d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. L'effet chez les patients avec ou sans diabète était similaire : HR de 0,64 (IC à 95 % : 0,35-1,15) chez les patients diabétiques et 0,61 (IC à 95 % : 0,33-1,10) chez les patients non diabétiques (p d'interaction = 0,95). L'ampleur de l'amélioration du score clinique résumé du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, de la distance de marche de 6 minutes, des scores de qualité de vie, et de la classe fonctionnelle NYHA avec le tirzepatide était statistiquement significative et ne différait pas entre les patients avec et sans diabète de type 2. À 52 semaines, la perte de poids était moins prononcée chez les patients atteints de diabète de type 2 ; les patients diabétiques ont perdu 10,4 % (IC à 95 % : 8,7 %-12,2 %) de leur poids corporel, contre 12,9 % (IC à 95 % : 11,2 %-14,6 %) chez les patients non diabétiques (p d'interaction = 0,04). Cependant, les patients avec ou sans diabète ont montré des diminutions similaires de l'adiposité viscérale (reflétée par la baisse de la graisse paracardiaque) et de la masse ventriculaire gauche.
Malgré une perte de poids moins prononcée, les patients atteints d'HFpEF, d'obésité, et de diabète de type 2 ont répondu favorablement au tirzepatide. Cette réponse favorable s'est traduite par un risque réduit d'événements défavorables liés à l'insuffisance cardiaque et par une amélioration de l'état de santé, de la qualité de vie, et de la capacité fonctionnelle, ainsi que par une diminution de la masse ventriculaire gauche et de la graisse paracardiaque, à un degré similaire à celui observé chez les patients non diabétiques. Ces observations soulèvent la possibilité que les bénéfices des médicaments basés sur les incrétines dans l'insuffisance cardiaque ne puissent pas être estimés fidèlement en mesurant l'ampleur de la variation du poids corporel. (SUMMIT [A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF) and Obesity]; NCT04847557).
