Questa analisi di SUMMIT ha confermato che il beneficio di tirzepatide nella HFpEF è costante indipendentemente dallo stato di diabete di tipo 2, dimostrando che l'agonista duale delle incretine agisce attraverso meccanismi correlati all'obesità indipendenti dagli effetti glicemici.
Le terapie basate sulle incretine sono utilizzate per trattare il diabete di tipo 2 e l'obesità, ma la presenza di diabete riduce l'entità della perdita di peso prodotta da questi farmaci nelle persone con obesità. Non è noto se questa variazione di peso attenuata sia rilevante per i benefici clinici di questi farmaci nello scompenso cardiaco.
L'obiettivo di questo studio era valutare l'influenza del diabete sull'efficacia e sulla sicurezza di tirzepatide nello studio SUMMIT.
In uno studio in doppio cieco, 731 pazienti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (HFpEF) con indice di massa corporea ≥30 kg/m2 sono stati randomizzati con rapporto 1:1 a ricevere tirzepatide (fino a 15 mg per via sottocutanea una volta a settimana) o placebo per una mediana di 104 settimane. L'anamnesi di diabete era una variabile di stratificazione per la randomizzazione. I 2 esiti primari erano: 1) il tempo alla prima morte cardiovascolare o evento di peggioramento dello scompenso cardiaco; e 2) la variazione del punteggio riassuntivo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire a 52 settimane. È stata utilizzata la risonanza magnetica cardiaca abbinata per valutare le variazioni della massa ventricolare sinistra e del grasso paracardiaco a 52 settimane.
Nel complesso, la morte cardiovascolare o il peggioramento dello scompenso cardiaco si sono verificati meno frequentemente nel gruppo tirzepatide (HR: 0,62; IC al 95%: 0,41-0,95; p = 0,026), principalmente correlati a un minor numero di eventi di peggioramento dello scompenso cardiaco. L'effetto nei pazienti con o senza diabete era simile: HR di 0,64 (IC al 95%: 0,35-1,15) nei pazienti con diabete e 0,61 (IC al 95%: 0,33-1,10) nei pazienti senza diabete (p di interazione = 0,95). L'entità del miglioramento nel punteggio riassuntivo clinico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, nella distanza percorsa in 6 minuti, nei punteggi di qualità della vita, e nella classe funzionale NYHA con tirzepatide era statisticamente significativa e non differiva tra i pazienti con e senza diabete di tipo 2. A 52 settimane, la perdita di peso era meno pronunciata nei pazienti con diabete di tipo 2; i pazienti con diabete hanno perso il 10,4% (IC al 95%: 8,7%-12,2%) del peso corporeo, rispetto al 12,9% (IC al 95%: 11,2%-14,6%) nei pazienti senza diabete (p di interazione = 0,04). Tuttavia, i pazienti con o senza diabete hanno mostrato diminuzioni simili nell'adiposità viscerale (come riflesso dal declino del grasso paracardiaco) e nella massa ventricolare sinistra.
Nonostante una perdita di peso meno pronunciata, i pazienti con HFpEF, obesità, e diabete di tipo 2 hanno risposto favorevolmente a tirzepatide. Questa risposta favorevole si è riflessa in un rischio ridotto di esiti avversi da scompenso cardiaco e in un miglioramento dello stato di salute, della qualità della vita, e della capacità funzionale, oltre che in una diminuzione della massa ventricolare sinistra e del grasso paracardiaco, in misura simile a quella osservata nei pazienti senza diabete. Queste osservazioni sollevano la possibilità che i benefici dei farmaci basati sulle incretine nello scompenso cardiaco possano non essere stimati fedelmente misurando l'entità della variazione del peso corporeo. (SUMMIT [A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF) and Obesity]; NCT04847557).
