Diese SUMMIT-Analyse bestätigte, dass der Nutzen von Tirzepatid bei HFpEF unabhängig vom Typ-2-Diabetes-Status konsistent ist, was zeigt, dass der duale Inkretinagonist über adipositasbedingte Mechanismen wirkt, unabhängig von glykämischen Effekten.
Inkretin-basierte Therapien werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Adipositas eingesetzt, aber das Vorliegen eines Diabetes verringert das Ausmaß des durch diese Medikamente bei Menschen mit Adipositas erzielten Gewichtsverlusts. Es ist nicht bekannt, ob diese abgeschwächte Gewichtsveränderung für die klinischen Vorteile dieser Medikamente bei Herzinsuffizienz relevant ist.
Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von Diabetes auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid in der SUMMIT-Studie zu bewerten.
In einer doppelblinden Studie wurden 731 Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und einem Body-Mass-Index ≥30 kg/m2 im Verhältnis 1:1 randomisiert Tirzepatid (bis zu 15 mg subkutan wöchentlich) oder Placebo für einen Median von 104 Wochen zugeteilt. Eine Diabetesanamnese war eine Stratifizierungsvariable für die Randomisierung. Die 2 primären Endpunkte waren: 1) Zeit bis zum ersten kardiovaskulären Tod oder zur Verschlechterung der Herzinsuffizienz; und 2) Veränderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score nach 52 Wochen. Gepaarte kardiale Magnetresonanztomografie wurde verwendet, um Veränderungen der linksventrikulären Masse und des parakardialen Fetts nach 52 Wochen zu bewerten.
Insgesamt traten kardiovaskulärer Tod oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz in der Tirzepatid-Gruppe seltener auf (HR: 0,62; 95 %-KI: 0,41-0,95; p = 0,026), was hauptsächlich auf weniger Ereignisse einer Herzinsuffizienzverschlechterung zurückzuführen war. Der Effekt bei Patienten mit oder ohne Diabetes war ähnlich: HR von 0,64 (95 %-KI: 0,35-1,15) bei Patienten mit Diabetes und 0,61 (95 %-KI: 0,33-1,10) bei Patienten ohne Diabetes (p für Interaktion = 0,95). Das Ausmaß der Verbesserung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score, der 6-Minuten-Gehstrecke, der Lebensqualitäts-Scores und der NYHA-Funktionsklasse unter Tirzepatid war statistisch signifikant und unterschied sich nicht zwischen Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes. Nach 52 Wochen war der Gewichtsverlust bei Patienten mit Typ-2-Diabetes weniger ausgeprägt; Patienten mit Diabetes verloren 10,4 % (95 %-KI: 8,7 %-12,2 %) ihres Körpergewichts, verglichen mit 12,9 % (95 %-KI: 11,2 %-14,6 %) bei Patienten ohne Diabetes (p für Interaktion = 0,04). Patienten mit oder ohne Diabetes zeigten jedoch ähnliche Abnahmen der viszeralen Adipositas (wie durch den Rückgang des parakardialen Fetts widergespiegelt) und der linksventrikulären Masse.
Trotz eines weniger ausgeprägten Gewichtsverlusts sprachen Patienten mit HFpEF, Adipositas und Typ-2-Diabetes günstig auf Tirzepatid an. Dieses günstige Ansprechen zeigte sich in einem reduzierten Risiko für unerwünschte Herzinsuffizienzereignisse sowie in einem verbesserten Gesundheitszustand, einer verbesserten Lebensqualität und funktionellen Kapazität sowie einer Abnahme der linksventrikulären Masse und des parakardialen Fetts, in einem Ausmaß, das dem bei Patienten ohne Diabetes ähnlich war. Diese Beobachtungen werfen die Möglichkeit auf, dass die Herzinsuffizienz-Vorteile inkretinbasierter Medikamente durch die Messung des Ausmaßes der Körpergewichtsveränderung möglicherweise nicht zuverlässig abgeschätzt werden können. (SUMMIT [A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF) and Obesity]; NCT04847557).
