Este análisis de SUMMIT confirmó que el beneficio de tirzepatida en la HFpEF es consistente independientemente del estado de diabetes tipo 2, mostrando que el agonista dual de incretinas actúa a través de mecanismos relacionados con la obesidad independientes de los efectos glucémicos.
Las terapias basadas en incretinas se utilizan para tratar la diabetes tipo 2 y la obesidad, pero la presencia de diabetes reduce la magnitud de la pérdida de peso producida por estos fármacos en personas con obesidad. No se sabe si este cambio de peso atenuado es relevante para los beneficios clínicos de estos fármacos en la insuficiencia cardíaca.
El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de la diabetes en la eficacia y la seguridad de tirzepatida en el ensayo SUMMIT.
En un ensayo doble ciego, 731 pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada (HFpEF) con un índice de masa corporal ≥30 kg/m2 fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a recibir tirzepatida (hasta 15 mg por vía subcutánea semanalmente) o placebo durante una mediana de 104 semanas. Los antecedentes de diabetes fueron una variable de estratificación para la aleatorización. Los 2 resultados principales fueron: 1) el tiempo hasta la primera muerte cardiovascular o evento de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca; y 2) el cambio en la puntuación resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire a las 52 semanas. Se utilizó resonancia magnética cardíaca pareada para evaluar los cambios en la masa ventricular izquierda y la grasa paracardíaca a las 52 semanas.
En general, la muerte cardiovascular o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se produjeron con menor frecuencia en el grupo de tirzepatida (HR: 0,62; IC del 95 %: 0,41-0,95; p = 0,026), principalmente debido a menos eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. El efecto en pacientes con o sin diabetes fue similar: HR de 0,64 (IC del 95 %: 0,35-1,15) en pacientes con diabetes y 0,61 (IC del 95 %: 0,33-1,10) en pacientes sin diabetes (p de interacción = 0,95). La magnitud de la mejora en la puntuación resumen clínico del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, la distancia recorrida en 6 minutos, las puntuaciones de calidad de vida, y la clase funcional NYHA con tirzepatida fue estadísticamente significativa y no difirió entre los pacientes con y sin diabetes tipo 2. A las 52 semanas, la pérdida de peso fue menos pronunciada en los pacientes con diabetes tipo 2; los pacientes con diabetes perdieron el 10,4 % (IC del 95 %: 8,7 %-12,2 %) del peso corporal, en comparación con el 12,9 % (IC del 95 %: 11,2 %-14,6 %) en los pacientes sin diabetes (p de interacción = 0,04). Sin embargo, los pacientes con o sin diabetes mostraron disminuciones similares en la adiposidad visceral (reflejada por la disminución de la grasa paracardíaca) y en la masa ventricular izquierda.
A pesar de una pérdida de peso menos pronunciada, los pacientes con HFpEF, obesidad, y diabetes tipo 2 respondieron favorablemente a tirzepatida. Esta respuesta favorable se reflejó en un menor riesgo de resultados adversos de insuficiencia cardíaca y en una mejora del estado de salud, la calidad de vida, y la capacidad funcional, así como en una disminución de la masa ventricular izquierda y la grasa paracardíaca, en un grado similar al de los pacientes sin diabetes. Estas observaciones plantean la posibilidad de que los beneficios de los fármacos basados en incretinas en la insuficiencia cardíaca no se estimen fielmente midiendo la magnitud del cambio en el peso corporal. (SUMMIT [A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF) and Obesity]; NCT04847557).
