Cette analyse prédéfinie de l'étude CONFIDENCE (n=790 avec DT2, MCD et albuminurie) a montré la plus forte baisse aiguë de la DFG au jour 14 avec la thérapie combinée (-6,6 mL/min) par rapport à la finérénone seule (-2,1) ou à l'empagliflozine seule (-4,8), mais ces baisses étaient réversibles. L'effet additif de la finérénone sur la réduction de l'ACUR n'était pas hémodynamique, tandis que l'effet de l'empagliflozine était en partie médié par la DFG. Les résultats renforcent l'idée que les baisses initiales de la DFG ne doivent pas entraîner l'arrêt du traitement et soutiennent la thérapie combinée dans la MCD diabétique.
La diminution de la clairance estimée de la créatinine (DCEGFR) est fréquente sous les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) et les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (IRA), conduisant souvent à une interruption ou un arrêt du traitement, ce qui limite les bénéfices cardiorenals. Cette analyse de l’essai Combination effect of FInerenone anD EmpaglifloziN in participants with chronic kidney disease and type 2 diabetes using a UACR Endpoint (CONFIDENCE), principalement prédéfinie, a examiné l’effet de l’empagliflozine, de la finérénone et de leur association sur l’évolution par rapport à la valeur initiale de la DCEGFR et ses déterminants, ainsi que la relation entre la modification de la DCEGFR et la réduction de l’albuminurie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (MRC).
Les participants évaluables (N=790) atteints de diabète de type 2, de MRC et d’albuminurie, recevant des doses stables d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine, ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 vers l’empagliflozine, la finérénone ou les deux. Le critère de jugement principal était la modification du rapport albuminurie/créatinine urinaire (UACR) entre la valeur initiale et le jour 180. Nous avons évalué la variation moyenne de la DCEGFR par rapport à la valeur initiale au jour 14 (aiguë), les déterminants de la baisse aiguë de la DCEGFR, et la variation aiguë de la DCEGFR par rapport à la valeur initiale en tant que médiateur de la réduction de l’UACR au jour 180.
La baisse aiguë moyenne de la DCEGFR était plus importante sous traitement combiné (-6,6 ml/min/1,73 m2) que sous monothérapie par finérénone (-2,1 ml/min/1,73 m2) ou empagliflozine (-4,8 ml/min/1,73 m2) ; P < 0,001. La baisse aiguë de la DCEGFR était significativement plus marquée chez les participants présentant une DCEGFR initiale plus élevée et chez ceux recevant des diurétiques au début de l’étude (P < 0,001 pour les deux facteurs). Les valeurs initiales de la pression artérielle systolique et de l’UACR n’avaient aucun effet statistiquement significatif sur la baisse aiguë de la DCEGFR. L’analyse exploratoire a montré que la variation aiguë de la DCEGFR médiatisait 28 % de l’effet de l’ajout d’empagliflozine à la finérénone sur la réduction de l’UACR au jour 180, mais seulement 5,2 % de l’effet de l’ajout de finérénone à l’empagliflozine. L’insuffisance rénale aiguë (IRA) était rare dans tous les groupes de traitement.
La baisse aiguë de la DCEGFR était significativement associée au traitement combiné, à une DCEGFR initiale plus élevée et à l’utilisation de diurétiques au début de l’étude. NOM DU REGISTRE DES ESSAIS CLINIQUES ET NUMÉRO D’ENREGISTREMENT : ClinicalTrials.gov, NCT05254002.
