Diese vorab festgelegte KONFIDENCE-Analyse (n=790 mit T2D, CKD und Albuminurie) zeigte den stärksten akuten Abfall der eGFR am Tag 14 unter Kombinationstherapie (-6,6 mL/min) im Vergleich zu Finerenon allein (-2,1) oder Empagliflozin allein (-4,8), wobei die Abfälle reversibel waren. Der additive UACR-senkende Effekt von Finerenon war nicht hämodynamisch bedingt, während der Effekt von Empagliflozin teilweise eGFR-vermittelt war. Die Ergebnisse untermauern, dass initiale eGFR-Abfälle keinen Abbruch der Therapie auslösen sollten, und stützen die Kombinationstherapie bei diabetischer CKD.
Der Rückgang der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ist unter einer Therapie mit SGLT2-Hemmern (Sodium-Glucose-Cotransporter-2-Hemmern) und Hemmern des Renin-Angiotensin-Systems häufig und führt oft zu einer Unterbrechung oder Einstellung der Behandlung, wodurch die kardiorenalen Vorteile begrenzt werden. Die Analyse der vorwiegend präspezifizierten CONFIDENCE-Studie (COmbinatioN effect of FInerenone anD Empagliflozin in participants with chronic kidney disease and type 2 diabetes using a UACR Endpoint) untersuchte die Wirkung von Empagliflozin, Finerenon und ihrer Kombination auf die Veränderung der eGFR im Vergleich zum Ausgangswert sowie deren Determinanten und die Beziehung zwischen der eGFR-Veränderung und der Reduktion der Albuminurie bei Personen mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD).
Auswertbare Teilnehmer (N=790) mit Typ-2-Diabetes, chronischer Nierenerkrankung (CKD) und Albuminurie, die stabile Dosen von Hemmern des Renin-Angiotensin-Systems erhielten, wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um Empagliflozin, Finerenon oder beide Substanzen zu erhalten. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des urinären Albumin-Kreatinin-Verhältnisses (UACR) vom Baseline-Wert bis zum Tag 180. Wir bewerteten die mittlere eGFR-Veränderung vom Baseline-Wert am Tag 14 (akut), die Determinanten des akuten eGFR-Rückgangs sowie die akute eGFR-Veränderung vom Baseline-Wert als Mediator der UACR-Reduktion am Tag 180.
Der mittlere akute eGFR-Rückgang war unter der Kombinationstherapie (-6,6 ml/min pro 1,73 m²) größer als unter der Monotherapie mit Finerenon (-2,1 ml/min pro 1,73 m²) oder Empagliflozin (-4,8 ml/min pro 1,73 m²); P < 0,001. Der akute Rückgang der eGFR war bei Teilnehmern mit höherem eGFR-Baseline-Wert und bei solchen, die zum Baseline-Zeitpunkt Diuretika erhielten, signifikant ausgeprägter (für beide Faktoren P < 0,001). Baseline-Werte für den systolischen Blutdruck und das UACR hatten keinen statistisch signifikanten Einfluss auf den akuten eGFR-Rückgang. Eine exploratorische Analyse zeigte, dass die akute eGFR-Veränderung 28 % des Effekts der Zugabe von Empagliflozin zu Finerenon auf die UACR-Reduktion am Tag 180 vermittelte, jedoch nur 5,2 % des Effekts bei der Zugabe von Finerenon zu Empagliflozin. Ein akutes Nierenversagen (AKI) war in allen Behandlungsgruppen selten.
Der akute eGFR-Rückgang war signifikant mit der Kombinationstherapie, einem höheren eGFR-Baseline-Wert und der Einnahme von Diuretika zum Baseline-Zeitpunkt assoziiert. NAME DES KLINISCHEN TRIAL-REGISTERS UND REGISTRIERUNGSNUMMER: ClinicalTrials.gov, NCT05254002.
