Questa analisi predefinita di CONFIDENCE (n=790 con DMT2, MCD e albuminuria) ha rilevato il maggiore calo acuto della VEFGe al giorno 14 con la terapia combinata (-6,6 mL/min) rispetto alla finerenone da sola (-2,1) o all'empagliflozin da sola (-4,8), ma i cali erano reversibili. L'effetto additivo della finerenone sulla riduzione dell'ALC è stato non emodinamico, mentre l'effetto dell'empagliflozin è stato in parte mediato dalla VEFGe. I risultati rafforzano il concetto che i cali iniziali della VEFGe non dovrebbero innescare l'interruzione della terapia e supportano la terapia combinata nella MCD diabetica.
Il declino della eGFR è comune con gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosico 2 e con gli inibitori del sistema renina-angiotensina, spesso portando all'interruzione o alla sospensione del trattamento, limitando i benefici cardiorenali. Questa analisi dello studio COmbinatioN effect of FInerenone anD EmpaglifloziN in participants with chronic kidney disease and type 2 diabetes using a UACR Endpoint (CONFIDENCE), prevalentemente predefinita, ha indagato l'effetto di empagliflozin, finerenone e della loro combinazione sulla variazione dalla baseline della eGFR e sui suoi determinanti, nonché sulla relazione tra la variazione della eGFR e la riduzione dell'albuminuria in persone con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica.
I partecipanti valutabili (N=790) con diabete di tipo 2, malattia renale cronica e albuminuria, in trattamento con dosi stabili di inibitori del sistema renina-angiotensina, sono stati randomizzati 1:1:1 a empagliflozin, finerenone o entrambi. L'esito primario è stata la variazione del rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) dalla baseline al giorno 180. Abbiamo valutato la variazione media della eGFR dalla baseline al giorno 14 (acuta), i determinanti del declino acuto della eGFR e la variazione acuta della eGFR dalla baseline come mediatore della riduzione dell'UACR al giorno 180.
Il declino acuto medio della eGFR è stato maggiore con la terapia combinata (-6,6 ml/min per 1,73 m2) rispetto alla monoterapia con finerenone (-2,1 ml/min per 1,73 m2) o empagliflozin (-4,8 ml/min per 1,73 m2); P < 0,001. Il declino acuto della eGFR è risultato significativamente più marcato tra i partecipanti con una eGFR basale più elevata e in quelli che assumevano diuretici alla baseline (P < 0,001 per entrambi i fattori). I valori basali della pressione sistolica e dell'UACR non hanno avuto un effetto statisticamente significativo sul declino acuto della eGFR. L'analisi esplorativa ha mostrato che la variazione acuta della eGFR ha mediato il 28% dell'effetto dell'aggiunta di empagliflozin a finerenone sulla riduzione dell'UACR al giorno 180, ma solo il 5,2% dell'effetto quando si aggiungeva finerenone a empagliflozin. L'insufficienza renale acuta è stata rara in tutti i gruppi di trattamento.
Il declino acuto della eGFR è risultato significativamente associato alla terapia combinata, a una eGFR basale più elevata e all'uso di diuretici alla baseline. NOME DEL REGISTRO DEI SAGGI CLINICI E NUMERO DI REGISTRAZIONE: ClinicalTrials.gov, NCT05254002.
