Dans cet essai randomisé en double aveugle de phase 2, la mémantine —un antagoniste des récepteurs NMDA— a supprimé les contractions auriculaires prématurées chez des adultes symptomatiques présentant ≥1 000 CAP par 24 h. Ce résultat ouvre une voie pharmacologique véritablement nouvelle pour les arythmies auriculaires, fondée sur le système glutamatergique cardiaque récemment identifié. Si la réduction des CAP se traduit par un bénéfice en aval pour la FA et l'accident vasculaire cérébral, elle pourrait remodeler le traitement des arythmies auriculaires.
CONTEXTE : Les contractions auriculaires prématurées (CAP) sont indépendamment associées à la fibrillation auriculaire, à l’accident vasculaire cérébral et à l’insuffisance cardiaque, alors qu’aucune thérapie pharmacologique n’est approuvée pour la suppression des CAP. Des études expérimentales ont identifié un système glutamatergique cardiaque fonctionnel dans lequel les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) régulent l’électrophysiologie auriculaire. Des études précliniques ont montré que l’antagonisme pharmacologique des récepteurs NMDA par la mémantine supprime les arythmies auriculaires.
MÉTHODES : Nous avons réalisé un essai randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2, initié par les investigateurs. Des adultes symptomatiques présentant des CAP fréquentes (≥ 1000/24 h) ont été assignés de manière aléatoire à recevoir de la mémantine ou un placebo pendant 6 semaines. Le critère d’évaluation principal était la variation en pourcentage du nombre moyen de CAP sur 24 heures, entre le début du traitement et la fin du traitement. L’analyse principale a été réalisée dans la population intention de traiter. Les critères d’évaluation secondaires prédéfinis comprenaient le taux de répondants (réduction des CAP ≥ 50 %), la
